骨髓增生性肿瘤（BMPN）实践指南解读PPT课件PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：骨髓增生性肿瘤（2025.v1）解读PPT课件精准诊疗，全程管理新指南

目录第一章第二章第三章疾病概述诊断标准分类与分期

目录第四章第五章第六章治疗策略特殊人群管理随访与长期管理

疾病概述1.

定义与核心特征骨髓增生性肿瘤是一组由造血干细胞基因突变驱动的克隆性疾病，其特征是骨髓中粒系、红系或巨核系一系或多系细胞不受控增殖。常见突变包括JAK2、CALR和MPL等基因，这些突变导致下游信号通路持续激活。克隆性造血异常患者外周血表现为白细胞、红细胞或血小板显著增多，病程可持续数年至数十年。随着疾病进展，可能转化为急性白血病或导致骨髓纤维化等终末期并发症。血细胞计数异常

年龄显著影响发病率:80岁以上人群发病率高达48/10万，是40岁以下人群（0.2/10万）的240倍，体现MDS的强年龄相关性。中老年风险骤增:70岁以上人群发病率突破26/10万，较40-69岁组（5/10万）增长420%，印证WHO关于中位诊断年龄73-76岁的结论。中国发病率低于欧美:上海地区调查显示平均发病率为1.51/10万（中位年龄62岁），显著低于欧美报告的4-5/10万，提示可能存在诊断标准或遗传差异。流行病学数据

80%-90%的MDS患者存在基因突变，老年患者平均携带1.8个突变。常见突变基因包括ASXL1、TET2、SF3B1等，这些突变影响造血干细胞的增殖、分化和凋亡调控。IDH1/2突变可见于4%-12%的MDS患者，导致代谢产物2-羟基戊二酸积累，引起DNA和组蛋白异常甲基化，进而干扰正常造血分化过程。基因突变驱动表观遗传失调发病机制

诊断标准2.

临床表现患者常见乏力、体重下降、夜间盗汗等全身消耗性表现，部分病例伴随低热，可能与异常造血细胞释放炎症因子相关。全身症状脾脏肿大是典型体征（尤其见于CML和PMF），表现为左上腹包块或饱胀感；肝脏肿大可见于晚期病例，提示髓外造血。器官肿大PV和ET患者因血液高黏滞或血小板功能异常，易出现静脉血栓、脑缺血或黏膜出血等事件。血栓/出血倾向

JAK2突变主导地位：JAK2V617F在真性红细胞增多症中突变率高达95%，是MPN诊断的核心指标。CALR突变补充价值：在JAK2阴性患者中，CALR突变检出率达20%-30%，对ET/PMF诊断具重要补充意义。MPL突变特殊意义：虽仅5%-10%突变率，但MPL突变特异性指向血小板异常增殖的疾病亚型。表观遗传学影响：ASXL1/TET2/DNMT3A等突变虽非驱动突变，但显著影响疾病进展和预后评估。分子分型必要性：不同突变组合对应不同临床表型，基因检测应作为MPN标准诊断流程。治疗靶向性差异：JAK2突变患者对ruxolitinib响应更佳，CALR突变患者可能需差异化治疗策略。基因突变类型常见疾病关联突变率临床意义JAK2V617F真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化50%-95%细胞信号异常，促进细胞过度增殖CALR原发性血小板增多症、骨髓纤维化20%-30%异常钙调节和信号传导，推动细胞分裂和生长MPL原发性血小板增多症、骨髓纤维化5%-10%血小板生成素受体突变，导致血液细胞过度产生ASXL1/TET2/DNMT3A骨髓增生性肿瘤不等与病情进展和预后相关联，影响治疗策略选择实验室检查

附加突变谱ASXL1、TET2、SRSF2等基因突变提示疾病进展风险，尤其与PMF向急性白血病转化相关。细胞遗传学异常+8、del(20q)、del(13q)等染色体异常在PMF中检出率达30%，复杂核型预后不良。特征性驱动突变除JAK2外，ET/PMF可检出CALR外显子9插入/缺失突变（25-30%）或MPLW515突变（3-5%），三者互斥。分子遗传学异常

分类与分期3.

WHO分类更新确立肿瘤属性：2022年WHO第五版分类（WHO-HAEM5）将骨髓增生异常综合征（MDS）更名为“骨髓增生异常肿瘤”，明确其恶性本质，强调克隆性造血干细胞疾病的肿瘤特性。细化MPN亚型：新增慢性中性粒细胞白血病（CNL）、慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）等独立分型，并保留真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）、原发性骨髓纤维化（PMF）三大经典亚型，为精准诊断提供依据。分子学整合：分类结合驱动基因（JAK2/CALR/MPL）与乘客突变（如ASXL1、TP53），强化分子特征在分型中的权重，推动个体化治疗。

MIPSS70+/MYSEC-PM针对年轻或移植候选患者，增加高危基因突变（如ASXL1、SRSF2）权重，预测白血病转化概率。PV/ET专属模型MIPSS-PV和MIPSS-ET纳入血栓史和分子突变，指导降细胞治疗强度选择。IPSS/DIPSS系列模型适用于骨髓纤维化（PMF），纳入年龄、血常规、外周血幼稚细胞比例