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小鼠急性毒性试验相关说明

小鼠急性毒性试验是毒理学研究中评估化学物质、药物等对生物体急性危害的基础方法，核心目的是确定受试物的急性毒性参数（如LD??，半数致死量），明确中毒症状、死亡时间及靶器官损伤，为后续安全性评价和风险评估提供依据。

一、试验核心要素

试验动物选择：优先选用健康的SPF级小鼠，体重通常为18-22g（雌雄各半，或根据试验需求设定性别比例），同一批试验小鼠体重差异不超过2g；试验前适应性饲养3-5天，自由摄食饮水，环境条件控制在温度20-26℃、湿度40%-70%，光照周期12h/12h。

受试物处理：根据受试物物理状态（固体、液体）制备成适宜的给药剂型，常用溶剂为生理盐水、蒸馏水或植物油（需确保溶剂无毒性且不与受试物发生反应）；明确受试物纯度、浓度，给药前现配现用。

给药途径：需结合受试物实际暴露场景选择，常见途径包括经口（灌胃）、经皮、吸入、腹腔注射、静脉注射等，其中灌胃是最常用的经口给药方式（使用灌胃针，避免损伤食道）。

二、试验基本流程

预试验：若未知受试物毒性强度，先进行预试验。设置3-5个剂量组，每组3-5只小鼠，给药后连续观察14天（或24h内的急性反应），记录中毒症状（如活动异常、抽搐、呕吐、腹泻）和死亡情况，确定正式试验的剂量范围。

正式试验：

剂量分组：根据预试验结果，设置4-6个剂量组，相邻剂量组的比值（剂量梯度）通常为1.2-1.5，确保有剂量组能观察到0%和100%死亡；每组至少10只小鼠（雌雄各半）。

给药操作：按体重计算给药剂量（mg/kg或g/kg），单次给药，准确记录给药时间、剂量和动物反应。

观察与记录：给药后立即观察，随后每15-30分钟观察1次（持续4-6h），之后每天观察1-2次，连续观察14天；记录中毒症状出现时间、持续时间、恢复情况及死亡时间，对死亡小鼠及时进行尸检，观察内脏器官（心、肝、脾、肺、肾等）是否有肉眼可见病变。

数据处理：采用概率单位法、寇氏法等计算LD??及95%置信区间；汇总中毒症状、死亡分布、靶器官损伤等数据，撰写试验报告。

三、注意事项

试验过程需严格遵循动物伦理要求，减少动物痛苦，试验结束后对存活小鼠实施安乐死。

给药剂量需精准，操作规范（如灌胃避免误插入气管，注射避免药液外漏），避免人为因素影响试验结果。

试验条件需标准化（温度、湿度、饲料等），确保试验结果的重复性和可靠性。