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2025年化学药物致突变杂质研究与控制考试试卷及答案

考试时间：______分钟总分：______分姓名：______

一、选择题（每题只有一个正确答案，请将正确选项字母填入括号内。每题2分，共20分）

1.下列哪项不属于国际化学药品注册协调会（ICH）发布的关于遗传毒性相关安全性的指导原则？

A.ICHM7:EvaluationandControlofGenotoxicImpurities

B.ICHS6:GuidelinesfortheSafetyTestingofBiotechnologicalProducts

C.ICHQ3A:ImpuritiesinNewDrugSubstances

D.ICHQ3C:ImpuritiesinNewDrugProducts

2.在遗传毒性风险评估中，通常认为在一定剂量下未观察到有害效应的剂量水平（NOAEL）或最低观察到有害效应的剂量水平（LOAEL）与人体每日允许接触量（ADI）之间的安全系数（通常是100倍）是基于以下哪个假设？

A.人类对化学物质的敏感性高于rodent（啮齿动物）

B.人类对化学物质的敏感性低于rodent（啮齿动物）

C.人类代谢速率高于rodent（啮齿动物）

D.人类代谢速率低于rodent（啮齿动物）

3.下列哪种试验方法通常被用作遗传毒性测试的初筛，特别是针对Ames试验难以检测的碱基修饰诱变物？

A.中国仓鼠卵巢细胞（CHO）染色体畸变试验

B.人类淋巴细胞微核试验（MLN）

C.酵母基因转换试验（YeastGene-TargetedAssay）

D.大鼠肝细胞DNA损伤与修复试验（Cometassay）

4.N-亚硝基化合物类杂质在化学药物中较为常见，其产生通常与哪些物质的存在有关？

A.氨基酸和还原性物质

B.硝基化合物和酸性物质

C.芳香胺类和硝酸盐

D.硅藻土和金属催化剂

5.对于在药物合成过程中难以避免产生的、且无法通过后续纯化有效去除的致突变杂质，通常需要采取何种管理策略？

A.尽可能通过工艺优化消除该杂质

B.必须通过最终产品中的量来确定其可接受性

C.只要在最终产品中低于法规规定的可接受限即可

D.必须进行详细的遗传毒性研究，并根据结果判断其风险

6.下列哪种遗传毒性试验方法主要评估化学物对染色体结构的损伤？

A.Ames试验

B.HPRT试验

C.微核试验

D.彗星试验（Cometassay）

7.ICHM7指南中推荐的杂质分类方法主要依据杂质的何种性质？

A.物理性质（如熔点、溶解度）

B.化学结构特征及其与活性成分的关系

C.产生途径（如工艺相关杂质、降解产物）

D.稳定性

8.在进行遗传毒性杂质研究时，如果某个杂质在体外测试中显示阳性结果，但在体内测试中显示阴性结果，此时应如何评估该杂质的风险？

A.视为低风险，无需进一步研究

B.视为高风险，需要进行更全面的风险评估

C.视为无风险，因为体内结果更可靠

D.停止对该杂质的关注

9.对于结构复杂的药物分子，如果预测可能存在多种遗传毒性杂质，但难以一一确定，可以采用何种方法进行初步评估？

A.直接进行全面的杂质谱分析

B.仅关注已知的、结构类似的遗传毒性杂质

C.进行基于结构警示的杂质风险评估（QRA）

D.必须等待合成完成后再进行评估

10.药物生产过程中使用的某些试剂或溶剂，即使其本身不是遗传毒性物质，但在特定条件下可能发生反应生成遗传毒性杂质。这种风险属于哪种类型？

A.代谢活化相关的风险

B.原始杂质衍生的风险

C.工艺相关杂质的风险

D.降解产物相关的风险

二、填空题（请将正确答案填入横线上。每空2分，共20分）

1.遗传毒性是指化学物质能够引起生物体遗传物质（如DNA）发生__________、__________或改变的过程。

2.ICHM7指南建议，对于在新药研发过程中新发现的遗传毒性杂质，如果其每日允许接触量（ADI）低于__________μg/kg/day，则需要进行遗传毒性研究。

3.体外遗传毒性试验中，Ames试验通常使用的指示菌株最敏感的是__________基因突变的检测。

4.在遗传毒性杂质