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研究报告

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异染性脑白质营养不良多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.异染性脑白质营养不良的基本概念

异染性脑白质营养不良（MetachromaticLeukodystrophy，MLD）是一种罕见的遗传性代谢疾病，属于溶酶体储存病范畴。该疾病由LysosomalAcidLipase（LAL）基因突变引起，导致LAL蛋白功能缺陷，进而影响神经系统中鞘磷脂的正常代谢。据估计，全球MLD患者的发病率约为1/100,000至1/50,000。在遗传模式上，MLD属于常染色体隐性遗传，这意味着两个携带同一基因突变等位基因的个体结婚，其后代有25%的几率患病。

MLD的临床表现多样，包括认知障碍、运动功能障碍、癫痫发作、视力丧失、听力下降、言语障碍以及行为问题等。这些症状通常在儿童早期出现，进展迅速，对患者及其家庭造成严重影响。疾病的具体表现因个体基因突变类型、年龄和病程的不同而有所差异。例如，典型型MLD通常在幼儿期出现，表现为精神运动发育迟缓、肌肉无力、视力障碍等症状；婴儿型MLD则症状更为严重，婴儿在出生后几个月内出现进行性脑白质病变，很快导致死亡。

MLD的诊断主要依赖于临床特征、遗传学检测和生物化学检测。基因突变检测是目前最直接和最可靠的诊断方法，可以明确诊断并区分不同类型的MLD。生物化学检测可以通过检测血清中的LAL活性或鞘磷脂水平来辅助诊断。然而，由于MLD是一种罕见的疾病，很多医疗机构缺乏相关经验，导致诊断延迟或误诊的情况时有发生。例如，一项针对典型型MLD患者的回顾性研究发现，患者平均确诊时间为发病后的15个月，而在早期诊断的患者中，确诊时间可缩短至3个月。

案例一：5岁的男孩小华（化名）在出生后6个月时开始出现精神运动发育迟缓的症状，表现为不会翻身、坐立不稳等。随着时间的推移，他的症状逐渐加重，出现肌肉无力、视力模糊和听力下降。在当地医院进行了一系列检查，包括脑电图、肌电图等，但均未能明确诊断。经过转诊至儿童神经科，最终通过基因检测确诊为典型型MLD。由于确诊时间较晚，小华的病情已处于晚期，治疗难度较大。

案例二：1岁的女孩小敏（化名）在出生后不久就被家人发现听力下降。随着病情的发展，她逐渐出现运动功能障碍，无法独立坐立。在当地医院进行检查时，医生考虑到家族遗传史，建议进行MLD基因检测。基因检测结果显示，小敏携带典型型MLD的基因突变。由于确诊及时，小敏接受了早期干预治疗，包括药物治疗、康复训练等，病情得到一定程度的控制，生活质量得到提高。

2.2.异染性脑白质营养不良的流行病学特点

(1)异染性脑白质营养不良（MLD）是一种罕见疾病，其全球发病率估计在1/50,000至1/100,000之间。该疾病在男性患者中更为常见，男女比例约为2:1。MLD在不同种族和地区中均有发生，但具体发病率存在一定差异。

(2)MLD的发病年龄范围较广，从出生后几个月到成年期均有报道。典型型MLD通常在幼儿期出现症状，婴儿型MLD则在出生后几个月内发病。儿童型MLD的发病率高于成人型，且病情进展更为迅速。不同类型的MLD具有不同的预后，婴儿型和儿童型MLD的预后通常较差。

(3)MLD的遗传模式为常染色体隐性遗传，意味着患者需要从父母双方各自遗传到一个有缺陷的LysosomalAcidLipase（LAL）基因才能表现出疾病症状。因此，MLD的家族史对诊断具有重要意义。然而，由于MLD的罕见性，很多家庭可能没有意识到自身家族的遗传风险，导致疾病在家族中传播。

3.3.异染性脑白质营养不良的病因和发病机制

(1)异染性脑白质营养不良（MLD）的病因在于基因突变，具体是LysosomalAcidLipase（LAL）基因的突变。LAL基因编码的LAL蛋白负责在溶酶体内分解鞘磷脂，这是一种细胞膜的主要成分。在MLD患者中，由于LAL基因的突变，所编码的蛋白功能受损，无法正常降解鞘磷脂，导致鞘磷脂在神经细胞内积累。这种积累引发了一系列病理生理过程，最终导致神经系统的损伤。

(2)MLD的发病机制涉及鞘磷脂代谢途径的阻断。正常情况下，LAL蛋白通过水解鞘磷脂生成神经酰胺，神经酰胺进一步分解为其他代谢产物。在MLD中，由于LAL蛋白功能缺失，鞘磷脂无法正常降解，进而导致神经酰胺及其衍生物的积累。这种积累会干扰神经细胞膜的稳定性和神经递质的正常释放，导致神经元功能紊乱和细胞损伤。此外，鞘磷脂的积累还可能诱导细胞凋亡和炎症反应，进一步加重神经损伤。

(3)MLD的病理改变主要发生在中枢神经系统的白质区域。鞘磷脂的积累导致白质中神经纤维变性、脱髓鞘和炎症反应，这些病理变化与患者临床表现的严重程度密切相关。在婴儿型MLD中，白质损伤通常非常广泛和迅速，导致患者很快