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百日咳诊疗与免疫指南（2025年版）

百日咳是由百日咳鲍特菌（Bordetellapertussis）引起的急性呼吸道传染病，以阵发性痉挛性咳嗽伴“鸡鸣”样吸气性吼声为典型特征，可导致严重并发症甚至死亡。近年来，全球百日咳发病率呈回升趋势，尤其在未完全免疫的婴幼儿及疫苗保护力下降的青少年、成人中多见。本指南基于最新循证医学证据，结合我国疾病流行特征及防治需求，系统阐述百日咳的诊疗与免疫核心要点，旨在规范临床实践，降低疾病负担。

一、病原学与流行病学特征

百日咳鲍特菌为革兰氏阴性短小杆菌，需氧，营养要求高，初次分离需含血液、马铃薯、甘油的鲍-金（Bordet-Gengou）培养基。其致病力与多种毒力因子相关：百日咳毒素（PT）是主要毒力因子，可诱导淋巴细胞增多、组胺致敏及胰岛素分泌；丝状血凝素（FHA）、百日咳黏附素（PRN）及菌毛（FIM）参与细菌黏附呼吸道上皮；腺苷酸环化酶毒素（ACT）抑制吞噬细胞功能；气管细胞毒素（TCT）直接损伤呼吸道纤毛上皮细胞。

全球范围内，百日咳呈周期性流行，每2-5年出现一次发病高峰。世界卫生组织（WHO）数据显示，2020年全球约有220万例百日咳报告病例，5岁以下儿童占比超60%，其中低收入国家婴儿死亡率可达1%-2%。我国自20世纪60年代推广百日咳疫苗以来，发病率显著下降，但近年监测显示，婴幼儿（6月龄未完成基础免疫）及青少年（10-19岁）、成人（20岁以上）发病比例上升，部分地区出现局部暴发。传播途径以呼吸道飞沫为主，潜伏期3-21天（通常7-10天），卡他期至痉咳期早期（发病后2-3周）传染性最强。

二、临床表现与分期

百日咳病程通常分为三期，各期症状重叠且因年龄、免疫状态不同存在差异。

（一）卡他期（1-2周）

初期表现类似普通感冒，出现低热（≤38.5℃）、流涕、喷嚏、干咳，咳嗽逐渐加重。此期因症状无特异性，易被误诊为上呼吸道感染，但细菌排出量最大，传染性最强。婴幼儿（尤其3月龄）可无典型咳嗽，仅表现为呼吸暂停、发绀或拒食。

（二）痉咳期（2-6周或更长）

典型表现为阵发性、痉挛性咳嗽：连续10-20声短促咳嗽后，因吸气时声带痉挛出现高音调“鸡鸣”样吼声，咳后常伴呕吐。夜间发作更频繁，严重者可致结膜下出血、舌系带溃疡、气胸或纵隔气肿。新生儿及小婴儿因咳嗽无力，常表现为窒息、呼吸暂停或发绀，需警惕呼吸衰竭。青少年及成人因疫苗接种或自然感染后免疫保护，症状多不典型，表现为持续咳嗽（2周）、无“鸡鸣”音，易被误诊为慢性支气管炎或咳嗽变异性哮喘。

（三）恢复期（2-3周）

痉咳频率及严重程度逐渐减轻，咳嗽逐渐消失。若继发其他呼吸道病原体感染（如肺炎链球菌、流感病毒），可再次出现痉咳样表现，需注意鉴别。

三、实验室诊断

早期明确诊断对控制传播及改善预后至关重要，需结合临床症状、流行病学史及实验室检测综合判断。

（一）病原学检测

1.细菌培养：为诊断金标准，发病7天内（卡他期）阳性率最高（90%），痉咳期2周后阳性率20%。采集标本需用无菌棉拭子经鼻腔或咽喉深部擦拭（避开扁桃体），立即接种于鲍-金培养基（含头孢他啶等抑菌剂），35-37℃、5%CO?环境下培养3-7天。

2.核酸检测（PCR）：敏感性及特异性均90%，可检测鼻咽拭子、痰液或支气管肺泡灌洗液中B.pertussis的IS481插入序列（特异性靶标）或ptxP启动子区（区分流行株与疫苗株）。发病4周内均可检测，尤其适用于已使用抗生素或病程中后期患者。需注意避免交叉污染，建议同时检测内参基因（如人RNA酶P基因）以确认标本质量。

（二）血清学检测

适用于病程超过2周或已接种疫苗的患者。检测指标包括抗PT-IgG、抗FHA-IgG，急性期（发病≤2周）与恢复期（发病≥4周）双份血清抗体滴度≥4倍升高有诊断意义。单次检测抗PT-IgG≥50IU/mL（ELISA法）提示近期感染或疫苗接种后免疫应答，需结合临床判断。新生儿因母传抗体干扰，血清学检测价值有限。

（三）鉴别诊断

需与以下疾病区分：

-副百日咳：由副百日咳鲍特菌（B.parapertussis）引起，症状类似但较轻，PCR检测可区分；

-支原体肺炎：咳嗽持续时间长，血清支原体抗体阳性，肺部影像学可见浸润影；

-胃食管反流性咳嗽：无痉挛性咳嗽，抗反流治疗有效；

-气管异物：有异物吸入史，胸部CT或支气管镜可确诊。

四、治疗原则

治疗目标为减轻症状、缩短排菌期、预防并发症及控制传播，强调早期（卡他期）干预。

（一）抗生素治疗

1.首选药物：大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素）可抑制细菌生长，减少排菌及传染性，但对已产生的毒素