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研究报告

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高脯氨酸血症II型多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、高脯氨酸血症II型概述

1.疾病定义及分类

(1)高脯氨酸血症II型，也称为高脯氨酸血症，是一种罕见的遗传代谢性疾病，主要由脯氨酸代谢途径中的关键酶缺乏或功能障碍引起。该疾病主要影响儿童和青少年，表现为严重的神经系统症状和生长发育迟缓。据统计，全球范围内该病的发病率约为1/10万至1/50万。以我国为例，根据近年来的研究数据显示，该疾病在我国的新生儿筛查中检出率约为1/5万。

(2)高脯氨酸血症II型根据酶缺陷的类型可分为多种亚型，包括脯氨酰羟化酶缺乏型、脯氨酰酶缺乏型、脯氨酰酶活性降低型等。其中，脯氨酰羟化酶缺乏型是最常见的亚型，约占所有病例的80%以上。该亚型的患者由于脯氨酰羟化酶缺乏，导致脯氨酸及其代谢产物在体内积累，从而引发一系列临床症状。例如，患者可能出现智力障碍、运动障碍、癫痫发作、皮肤病变等症状。

(3)案例一：某患儿，男，4岁，因反复抽搐、智力障碍、生长发育迟缓等症状就诊。经实验室检查发现，患儿血清脯氨酸水平明显升高，诊断为高脯氨酸血症II型。经过MDT团队的评估和综合治疗，患儿症状得到明显改善，智力水平逐渐提高。案例二：某患儿，女，2岁，因反复发作的癫痫、抽搐等症状就诊。经基因检测发现，患儿脯氨酰羟化酶基因突变，确诊为高脯氨酸血症II型。通过调整饮食结构、药物治疗等综合治疗措施，患儿的症状得到了有效控制。这些案例表明，早期诊断和治疗对于改善高脯氨酸血症II型患者的预后具有重要意义。

2.流行病学特点

(1)高脯氨酸血症II型作为一种罕见的遗传代谢性疾病，其流行病学特点呈现出一定的地域性差异。据统计，该疾病在北美和欧洲地区的发病率较高，而在亚洲和非洲地区则相对较低。这种地域分布差异可能与遗传背景、环境因素以及医疗资源的可获得性有关。例如，在美国，高脯氨酸血症II型的发病率约为1/50万，而在我国，该疾病的发病率估计在1/5万左右。

(2)高脯氨酸血症II型在新生儿中的发病率虽然较低，但其临床特征较为明显，容易在早期被诊断出来。研究表明，该疾病在新生儿期至儿童期之间的发病率最高，随着年龄的增长，发病率逐渐下降。在新生儿筛查中，高脯氨酸血症II型的检出率约为1/10万至1/50万。值得注意的是，由于该疾病的早期症状可能被误诊为其他疾病，实际发病率可能高于筛查数据所显示。

(3)高脯氨酸血症II型的性别分布较为均衡，男性与女性患者的比例大致相当。然而，在部分亚型中，如脯氨酰羟化酶缺乏型，男性患者的比例略高于女性。此外，该疾病的遗传模式以常染色体隐性遗传为主，但也存在常染色体显性遗传和X连锁遗传的罕见病例。家族聚集性在患者中较为常见，一级亲属中的患病风险较高。因此，对于高脯氨酸血症II型的患者家庭，建议进行遗传咨询和基因检测，以预防疾病的再次发生。

3.病理生理机制

(1)高脯氨酸血症II型是一种由于脯氨酸代谢途径中关键酶缺乏或功能障碍导致的遗传代谢性疾病。该疾病的主要病理生理机制在于脯氨酸及其代谢产物的异常积累。脯氨酸是人体内重要的氨基酸，参与多种生物合成途径，如胶原蛋白的合成、蛋白质的折叠等。在正常生理状态下，脯氨酸通过脯氨酰羟化酶（PHEX）等酶的作用，转化为羟基脯氨酸，进而被进一步代谢。

当脯氨酰羟化酶缺乏或功能障碍时，脯氨酸无法正常转化为羟基脯氨酸，导致脯氨酸在体内积累。这种积累不仅影响脯氨酸的正常代谢，还会引发一系列病理生理变化。首先，脯氨酸的积累会导致神经系统损伤，表现为智力障碍、运动障碍、癫痫发作等症状。其次，脯氨酸的代谢产物如脯氨酰肽和羟基脯氨酸的积累，可导致肾脏损害，引起肾功能不全。此外，脯氨酸的异常代谢还可能引发皮肤病变、骨骼发育异常等。

(2)高脯氨酸血症II型的病理生理机制涉及多个层面的复杂代谢途径。首先，脯氨酸的代谢途径主要包括脯氨酰羟化酶途径和脯氨酰酶途径。脯氨酰羟化酶途径中，脯氨酰羟化酶（PHEX）是关键酶，负责将脯氨酸转化为羟基脯氨酸。当PHEX酶缺乏或功能障碍时，脯氨酸无法正常转化为羟基脯氨酸，导致脯氨酸及其代谢产物在体内积累。脯氨酰酶途径中，脯氨酰酶（PEX）负责将羟基脯氨酸转化为其他代谢产物。脯氨酰酶途径的异常也可能导致脯氨酸代谢障碍。

此外，高脯氨酸血症II型的病理生理机制还与氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等因素有关。脯氨酸及其代谢产物的积累可能引发氧化应激，导致细胞损伤和功能障碍。同时，炎症反应和细胞凋亡也可能在疾病的发生发展中起到重要作用。研究表明，高脯氨酸血症II型患者的脑组织、肾脏组织等部位存在明显的炎症反应和细胞凋亡现象。

(3)高脯氨酸血症II型的病理生理机制还受到遗传背景、环境因素和个体差异的影响。遗传因素在疾病的发生发展中起着决定性作