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酪氨酸尿症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、酪氨酸尿症概述

1.酪氨酸尿症的定义与分类

酪氨酸尿症（Tyrosinemia）是一种罕见的遗传代谢病，主要由于酪氨酸代谢途径中的关键酶缺陷导致酪氨酸及其代谢产物在体内积累，进而引发一系列临床症状。根据酪氨酸代谢途径中受影响的酶不同，酪氨酸尿症可分为三种类型：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。其中，Ⅰ型酪氨酸尿症是最常见的形式，约占所有酪氨酸尿症患者的85%以上。

Ⅰ型酪氨酸尿症主要由于肝细胞内酪氨酸酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）缺乏或活性降低所致。这种酶负责将酪氨酸转化为苯丙氨酸，进而参与多种生物合成途径。PAH缺乏导致苯丙氨酸在血液和尿液中积累，进而引发一系列神经系统症状，如智力障碍、行为异常、癫痫发作等。据统计，全球Ⅰ型酪氨酸尿症患者的发病率约为1/10,000至1/15,000。

Ⅱ型酪氨酸尿症则是由肝细胞内4-羟基苯丙酮酸脱氢酶（4-hydroxyphenylpyruvatedioxygenase，HPD）缺乏引起的。HPD负责将4-羟基苯丙酮酸转化为α-酮戊二酸，进而进入三羧酸循环。HPD缺乏导致4-羟基苯丙酮酸在体内积累，引发肝功能损害和肝性脑病。据统计，Ⅱ型酪氨酸尿症的发病率约为1/50,000。

Ⅲ型酪氨酸尿症是一种较为罕见的类型，主要由肝细胞内酪氨酸转氨酶（tyrosinetransaminase）缺乏引起。酪氨酸转氨酶负责将酪氨酸转化为对羟基苯丙酮酸，进而进入三羧酸循环。缺乏此酶会导致酪氨酸及其代谢产物在体内积累，引发肝功能损害和神经系统症状。尽管Ⅲ型酪氨酸尿症的发病率较低，但其临床表现与Ⅰ型酪氨酸尿症相似，均为神经系统症状和肝功能损害。

值得注意的是，酪氨酸尿症的诊断和早期治疗对于改善患者预后至关重要。例如，Ⅰ型酪氨酸尿症患者如能及时接受治疗，其智力障碍、癫痫发作等症状可得到有效控制，生活质量得到显著提高。然而，对于未得到及时诊断和治疗的患者，其神经系统症状和肝功能损害可能逐渐加重，甚至导致死亡。因此，提高对酪氨酸尿症的认识，加强早期诊断和综合治疗，对于提高患者生存率和生活质量具有重要意义。

2.酪氨酸尿症的发病机制

酪氨酸尿症的发病机制主要涉及酪氨酸代谢途径中的关键酶缺陷，导致酪氨酸及其代谢产物在体内异常积累。酪氨酸是人体必需氨基酸，参与多种生物合成途径，包括神经递质、激素、色素和蛋白质的合成。正常情况下，酪氨酸在体内通过一系列酶促反应转化为苯丙氨酸，苯丙氨酸进一步代谢为多种生物活性物质。

(1)在酪氨酸尿症Ⅰ型中，由于肝细胞内酪氨酸酶（phenylalaninehydroxylase，PAH）缺乏或活性降低，酪氨酸无法转化为苯丙氨酸，导致苯丙氨酸及其代谢产物在血液和尿液中积累。PAH是酪氨酸代谢途径中的关键酶，其活性受遗传因素影响，突变可能导致酶活性降低或完全丧失。据统计，全球Ⅰ型酪氨酸尿症患者的发病率约为1/10,000至1/15,000。例如，某患者因PAH基因突变导致酪氨酸酶活性仅为正常的10%，其血液中苯丙氨酸浓度高达正常上限的10倍。

(2)Ⅱ型酪氨酸尿症的发生与肝细胞内4-羟基苯丙酮酸脱氢酶（4-hydroxyphenylpyruvatedioxygenase，HPD）缺乏有关。HPD负责将4-羟基苯丙酮酸转化为α-酮戊二酸，进而进入三羧酸循环。HPD缺乏导致4-羟基苯丙酮酸在体内积累，引发肝功能损害和肝性脑病。HPD基因突变可能导致酶活性降低或完全丧失，据统计，Ⅱ型酪氨酸尿症的发病率约为1/50,000。例如，某患者因HPD基因突变导致酶活性仅为正常的5%，其血液中4-羟基苯丙酮酸浓度高达正常上限的20倍。

(3)Ⅲ型酪氨酸尿症的发生与肝细胞内酪氨酸转氨酶（tyrosinetransaminase）缺乏有关。酪氨酸转氨酶负责将酪氨酸转化为对羟基苯丙酮酸，进而进入三羧酸循环。缺乏此酶会导致酪氨酸及其代谢产物在体内积累，引发肝功能损害和神经系统症状。据统计，Ⅲ型酪氨酸尿症的发病率较低，约为1/50,000至1/100,000。例如，某患者因酪氨酸转氨酶基因突变导致酶活性仅为正常的15%，其血液中酪氨酸浓度高达正常上限的5倍。

酪氨酸尿症的发病机制复杂，涉及多个酶的遗传缺陷和代谢途径的紊乱。这些酶的缺陷导致酪氨酸及其代谢产物在体内积累，引发一系列临床症状。早期诊断和及时治疗对于改善患者预后至关重要。通过基因检测、实验室检查和影像学检查，可以明确诊断酪氨酸尿症的类型，并制定相应的治疗方案。

3.酪氨酸尿症的流行病学特点

(1)酪氨酸尿症是一种罕见遗传代谢病，其流行病学特点表现为发病率低且分布不均。据统计，全球酪氨酸尿症的发病率约为1/10,000至1/15,000，