神经元蜡样质脂褐质沉积症多学科决策模式中国专家共识（2025版）.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

神经元蜡样质脂褐质沉积症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1.疾病定义及背景

神经元蜡样质脂褐质沉积症（NeuronalCeroidLipofuscinosis，NCL）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，主要影响儿童和青少年。该疾病是由遗传基因突变导致的细胞内脂褐质（一种脂质和蛋白质的复合物）累积所致，这种累积会导致神经元功能障碍和逐渐恶化的神经系统症状。据统计，全球范围内NCL的发病率约为1/10万至1/50万，具体数据因地区和遗传背景不同而有所差异。

NCL的病因复杂，目前已知有至少13种不同的基因突变类型，这些突变涉及多个不同的基因，如CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8、CLN10、CLN11、CLN12、CLN13、CLN14和CLN15。不同基因突变导致的NCL具有不同的临床表现和病程。例如，CLN1基因突变引起的婴儿型NCL（Batten病）通常在出生后不久出现症状，患者可能出现视力丧失、智力发育迟缓、癫痫发作等症状，预后较差，多数患者在10岁前死亡。而CLN2基因突变引起的少年型NCL则多在儿童或青少年期发病，症状包括进行性视力减退、肌肉无力、步态不稳和认知功能障碍等。

近年来，随着分子生物学和遗传学研究的深入，对NCL的认识不断加深。例如，通过对患者基因进行测序，可以精确地诊断出具体的基因突变类型，为临床治疗提供重要依据。此外，一些新的治疗方法，如基因治疗和酶替代疗法，也在临床试验中展现出一定的疗效。然而，由于NCL的罕见性和复杂性，目前尚无特效治疗方法，患者的预后仍然不容乐观。以CLN1基因突变为例，据统计，未经治疗的婴儿型NCL患者中，90%在5岁前死亡，而经过治疗的儿童患者中，50%在15岁前死亡。因此，加强NCL的早期诊断、综合治疗和多学科合作成为提高患者生存质量的关键。

2.2.疾病流行病学

(1)神经元蜡样质脂褐质沉积症（NCL）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，其全球发病率约为1/10万至1/50万。不同地区和种族的发病率存在差异，例如，在欧洲和美国，婴儿型NCL（Batten病）的发病率约为1/13万，而在中国和日本，少年型NCL的发病率约为1/10万。由于NCL的罕见性，其流行病学数据往往依赖于特定的病例报告和遗传学研究。

(2)NCL的发病年龄分布广泛，从出生后不久到成年期均可发病。婴儿型NCL通常在出生后不久出现症状，而少年型NCL则多在儿童或青少年期发病。不同类型的NCL具有不同的病程和预后，例如，婴儿型NCL患者通常在5岁前死亡，而少年型NCL患者可能活到30岁甚至更久。在儿童和青少年群体中，NCL是导致神经退行性疾病死亡的主要原因之一。

(3)由于NCL的遗传模式复杂，其家族聚集性较为明显。研究表明，约20%的NCL患者有家族史，这意味着家族成员中可能存在相同的基因突变。在一些病例中，基因突变可能是新发生的，而非遗传自父母。在遗传咨询和基因检测方面，对NCL患者及其家族成员的筛查至关重要，有助于早期诊断和预防措施的实施。例如，通过基因检测，可以确定患者的基因突变类型，为后续的治疗和预后评估提供依据。

3.3.疾病病因及发病机制

(1)神经元蜡样质脂褐质沉积症（NCL）的病因主要与遗传基因突变相关，这些突变导致细胞内脂褐质代谢异常，进而引发疾病。目前已知的NCL基因突变类型超过13种，涉及多个不同的基因，如CLN1、CLN2、CLN3等。以CLN1基因突变为例，该突变导致酸性鞘磷脂酶（ASM）活性下降，导致细胞内酸性鞘磷脂累积，进而影响脂褐质的正常代谢。

(2)NCL的发病机制复杂，涉及多个病理生理过程。脂褐质在神经元内的累积被认为是NCL发病的关键因素。脂褐质主要由脂质和蛋白质组成，其累积会导致神经元功能障碍，包括细胞内钙稳态失衡、氧化应激增加、炎症反应和神经元凋亡等。例如，在婴儿型NCL患者中，脂褐质的累积与视网膜神经节细胞退行性变密切相关，导致患者视力逐渐丧失。

(3)除了脂褐质累积，NCL的发病机制还与细胞内蛋白聚集、线粒体功能障碍和神经递质系统异常有关。例如，CLN2基因突变导致的少年型NCL患者中，细胞内tau蛋白聚集和神经丝蛋白异常是重要的病理特征。此外，线粒体功能障碍在NCL发病中也起到关键作用，表现为线粒体形态和功能异常，影响神经元能量代谢。这些复杂的病理生理过程相互作用，共同导致NCL的临床表现和病程进展。

二、诊断标准

1.1.临床表现

(1)神经元蜡样质脂褐质沉积症（NCL）的临床表现多样，主要包括神经系统症状和眼部症状。神经系统症状可表现为进行性智力下降、运动障碍、肌张力改变、癫痫发作等。其中，婴儿型NCL患者通常在出生后不久出现