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研究报告

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无β脂蛋白血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.无β脂蛋白血症的定义及分类

无β脂蛋白血症是一种罕见的遗传性脂质代谢障碍疾病，主要特征为血浆中缺乏β脂蛋白，导致甘油三酯和胆固醇的代谢异常。该疾病由基因突变引起，主要影响LDL受体相关蛋白（LRP）的表达和功能，进而影响脂蛋白的代谢。根据病因和临床表现，无β脂蛋白血症可以分为几种类型，包括纯合子型、杂合子型、部分型以及家族性无β脂蛋白血症等。纯合子型是由于单个基因突变引起的，通常症状较为严重，而杂合子型患者通常症状较轻。部分型患者则可能只表现出部分症状，而家族性无β脂蛋白血症则可能表现为家族聚集性。无β脂蛋白血症患者常见的临床表现包括高甘油三酯血症、高胆固醇血症、脂质微粒沉积、肝肿大、皮肤黄色瘤等。由于缺乏β脂蛋白，患者对药物治疗的反应较差，因此早期诊断和治疗对于改善患者预后至关重要。

无β脂蛋白血症的诊断主要依赖于临床特征和实验室检查。在临床上，患者可能出现反复发作的急性胰腺炎、肝脏疾病、角膜环等，这些都是无β脂蛋白血症的典型表现。实验室检查方面，患者血浆甘油三酯水平显著升高，胆固醇水平正常或轻度升高，而载脂蛋白B和A水平下降。此外，基因检测有助于明确诊断，确定具体的基因突变类型。由于无β脂蛋白血症的病因复杂，临床表现多样，因此在诊断过程中需要综合考虑患者的病史、临床表现和实验室检查结果，以减少误诊和漏诊。

无β脂蛋白血症的治疗主要包括药物治疗和生活方式干预。药物治疗方面，主要目标是降低血浆甘油三酯水平，预防急性胰腺炎等并发症。常用的药物包括贝特类药物、烟酸类药物等，但药物治疗的效果因个体差异而异。生活方式干预方面，患者应避免高脂饮食，控制体重，增加体育锻炼，以降低血脂水平。此外，患者还需定期进行随访，监测血脂水平和其他相关指标，以便及时调整治疗方案。由于无β脂蛋白血症是一种终身性疾病，患者需要长期坚持治疗和随访，以提高生活质量。

2.无β脂蛋白血症的流行病学特点

(1)无β脂蛋白血症作为一种罕见的遗传性疾病，其全球发病率相对较低，但不同地区和种族间的发病率存在差异。根据现有研究，该疾病的发病率约为1/100万至1/1000万，且在家族中可能呈现垂直传播。由于病例报道数量有限，导致该疾病的实际发病率可能被低估。此外，由于诊断技术的限制，部分患者可能未得到及时诊断，进一步影响了流行病学数据的准确性。

(2)无β脂蛋白血症的发病率在不同国家之间存在显著差异，可能与遗传背景、生活方式、医疗资源等因素有关。例如，在北欧国家，由于遗传背景的原因，该疾病的发病率相对较高。而在发展中国家，由于医疗条件的限制，许多患者可能未得到确诊，导致实际发病率难以准确评估。此外，无β脂蛋白血症的发病率可能与家族史有关，家族中若有其他成员患有类似疾病，则其他成员患病风险可能增加。

(3)无β脂蛋白血症的流行病学特点还表现在性别差异上。虽然男女患病比例大致相当，但部分研究表明，女性患者可能更容易出现急性胰腺炎等并发症。此外，由于无β脂蛋白血症患者通常在年轻时发病，因此疾病对患者的生命周期和健康状况产生较大影响。了解无β脂蛋白血症的流行病学特点对于制定针对性的预防、诊断和治疗策略具有重要意义，有助于提高患者的生存质量和降低疾病负担。

3.无β脂蛋白血症的病因与发病机制

(1)无β脂蛋白血症的病因主要与遗传因素密切相关，是一种常染色体隐性遗传病。该疾病主要由LRP基因突变引起，LRP基因位于染色体19q13.2，编码低密度脂蛋白受体相关蛋白。LRP蛋白在脂蛋白代谢中发挥重要作用，参与LDL的摄取和降解。研究表明，LRP基因突变导致蛋白功能丧失或降低，进而影响脂蛋白代谢，导致甘油三酯和胆固醇水平升高。例如，一个家族性无β脂蛋白血症的案例中，患者被检测到LRP基因存在纯合子突变，导致LRP蛋白表达显著降低。

(2)无β脂蛋白血症的发病机制复杂，涉及多个环节。首先，由于LRP蛋白功能丧失或降低，导致LDL受体活性下降，进而影响LDL的摄取和降解。其次，LDL水平升高导致肝细胞内胆固醇积累，激活胆固醇酯化途径，产生大量甘油三酯。此外，脂蛋白脂酶（LPL）活性降低，导致甘油三酯在血液中积累，进一步加重高甘油三酯血症。据研究，LPL活性降低与LRP蛋白功能缺陷有关。在无β脂蛋白血症患者中，甘油三酯水平可高达数百毫克/分升，严重者甚至可达数千毫克/分升。

(3)无β脂蛋白血症患者易出现急性胰腺炎、肝脏疾病、角膜环等并发症。急性胰腺炎是本病的常见并发症，患者发病年龄多在20-40岁之间。据统计，无β脂蛋白血症患者急性胰腺炎的发病率为5%-10%。此外，患者还可能出现肝脏疾病，如脂肪肝、肝硬化等。肝脏疾病的发生可能与高甘油三酯血症、胰岛素抵抗等