慢性髓单核细胞性白血病多学科决策模式中国专家共识（2025版）.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

慢性髓单核细胞性白血病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、慢性髓单核细胞性白血病概述

1.疾病定义与流行病学特点

(1)慢性髓单核细胞性白血病（CMML）是一种起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性疾病，其特征为骨髓中单核细胞异常增生，并伴有髓外单核细胞浸润。CMML的发病机制复杂，涉及多个基因和信号通路的异常激活，如JAK2、TP53和TET2等基因突变。根据世界卫生组织（WHO）的分类，CMML属于骨髓增殖性肿瘤，与慢性髓性白血病（CML）和骨髓纤维化（MF）等疾病密切相关。

(2)CMML的发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，尤其在老年人群中更为常见。据统计，CMML的年发病率为1-2/10万，男性略多于女性。CMML的发病年龄多在50岁以上，中位年龄约为65岁。该疾病在全球范围内的分布存在地域差异，北美和欧洲的发病率较高，亚洲和非洲的发病率相对较低。CMML的发病可能与遗传因素、环境因素和免疫因素等多种因素有关。

(3)CMML的临床表现多样，主要包括贫血、发热、出血、体重减轻、乏力等症状。患者常伴有外周血单核细胞增多、骨髓中单核细胞增多和脾脏肿大等体征。CMML的病情进展缓慢，但部分患者可能在疾病早期出现急变，转化为急性髓系白血病（AML）。CMML的诊断主要依据临床表现、实验室检查和骨髓穿刺等手段。实验室检查包括外周血常规、骨髓涂片和骨髓活检等，有助于确定诊断和评估病情。

2.病理生理学基础

(1)慢性髓单核细胞性白血病（CMML）的病理生理学基础复杂，涉及多方面的分子和细胞机制。首先，CMML的发生与造血干细胞的基因突变密切相关，这些突变可能导致细胞增殖和分化的失控。例如，JAK2基因突变是CMML中最常见的基因突变之一，它通过激活下游信号通路，如STAT5，促进细胞的增殖和抑制凋亡。此外，TP53基因突变也是CMML发生发展中的重要因素，它通过破坏细胞周期的调控和DNA修复机制，导致细胞恶性转化。

(2)在CMML的发展过程中，骨髓微环境的变化也起到了关键作用。骨髓中的基质细胞和细胞因子网络对白血病细胞的生长、分化和迁移具有调节作用。CMML患者骨髓中的基质细胞异常表达，如巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）等，这些细胞因子可以促进白血病细胞的生长和存活。同时，骨髓中的细胞因子网络失衡，导致免疫抑制和骨髓微环境恶化，进一步加剧了CMML的发展。此外，骨髓微环境中的细胞外基质（ECM）成分的改变也可能影响CMML的发展。

(3)CMML的病理生理学基础还涉及细胞信号通路和表观遗传学的改变。在CMML细胞中，多条信号通路被激活，如PI3K/Akt、RAS/MAPK和Notch等通路，这些通路通过调控细胞增殖、凋亡和分化等过程，维持了CMML细胞的恶性表型。此外，表观遗传学改变，如组蛋白修饰和DNA甲基化，在CMML的发生发展中也起到重要作用。这些表观遗传学改变可以抑制肿瘤抑制基因的表达，促进肿瘤细胞的生长和侵袭。总之，CMML的病理生理学基础是多因素、多途径共同作用的结果，深入研究这些机制对于开发新的治疗策略具有重要意义。

3.临床表现与诊断标准

(1)慢性髓单核细胞性白血病（CMML）的临床表现多样，主要包括贫血、发热、出血和体重减轻等症状。据统计，约70%的CMML患者会出现贫血，表现为乏力、头晕和活动后气促。发热是CMML的另一常见症状，约50%的患者在疾病诊断时伴有发热。出血症状在约40%的患者中观察到，包括皮肤瘀斑、鼻出血和牙龈出血等。此外，体重减轻在约60%的患者中可见。

(2)案例一：一位65岁的男性患者，因乏力、发热和皮肤瘀斑就诊。经检查，外周血单核细胞计数显著升高，骨髓穿刺显示骨髓中单核细胞比例超过20%，最终诊断为CMML。该患者经过治疗后，症状得到明显改善。

(3)CMML的诊断标准包括外周血和骨髓检查。外周血检查显示单核细胞计数≥1.0×10^9/L，骨髓检查中单核细胞比例≥20%。此外，CMML的诊断还需排除其他具有相似临床表现的疾病，如慢性髓性白血病、骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征等。根据WHO分类，CMML的确诊需满足以下条件之一：外周血和骨髓中单核细胞比例均≥20%；外周血单核细胞计数≥1.0×10^9/L，且骨髓中单核细胞比例≥10%；外周血和骨髓中单核细胞比例均≥10%，但伴有髓外单核细胞浸润。

二、慢性髓单核细胞性白血病分型与分期

1.分子生物学分型

(1)慢性髓单核细胞性白血病（CMML）的分子生物学分型是近年来研究的热点。研究发现，CMML患者中存在多种基因突变和染色体异常。其中，JAK2V617F突变是最常见的基因突变，约50-70%的CMML患者携带此突变。此外，TP53和TET2突变也在CM