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研究报告

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家族性噬红细胞性网状细胞增多多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1家族性噬红细胞性网状细胞增多症的定义

家族性噬红细胞性网状细胞增多症，简称家族性噬红细胞性网状细胞增多（FHRS），是一种罕见的遗传性疾病。该病主要影响骨髓，导致骨髓中网状细胞异常增生，进而引发红细胞破坏过多，引起贫血、黄疸等症状。FHRS是一种常染色体显性遗传病，其致病基因通常位于染色体1q21上。患者往往在儿童或青少年时期发病，但也可在成年后出现症状。FHRS的发病机制尚不完全明确，目前认为可能与遗传因素、免疫异常、病毒感染等多种因素有关。

FHRS的临床表现多样，常见的症状包括贫血、黄疸、肝脾肿大、骨骼疼痛等。贫血是由于骨髓中网状细胞异常增生导致红细胞生成减少，而黄疸则是由于红细胞破坏过多，释放出大量的胆红素所致。肝脾肿大是由于骨髓转移至肝脾造成的，而骨骼疼痛可能与骨髓浸润有关。FHRS的诊断主要依据临床表现、实验室检查和影像学检查结果。实验室检查可见贫血、网织红细胞增多、间接胆红素升高等指标异常。影像学检查如骨髓穿刺、脾脏CT等有助于确诊。

FHRS的治疗包括支持性治疗、免疫调节治疗、激素治疗和靶向治疗等。支持性治疗主要包括输血、铁剂治疗等，以纠正贫血和补充铁质。免疫调节治疗和激素治疗旨在抑制骨髓中网状细胞的增生，减轻症状。靶向治疗则是针对疾病的发病机制，如抑制特定信号通路或细胞因子。治疗方案的制定需要综合考虑患者的年龄、病情严重程度、并发症等因素。对于FHRS患者，早期诊断和及时治疗至关重要，以改善预后。

1.2疾病的流行病学特点

(1)家族性噬红细胞性网状细胞增多症（FHRS）是一种罕见的遗传性疾病，其发病率在全球范围内相对较低。据统计，FHRS的发病率约为1/100万至1/500万，但具体数据因地区、种族和遗传背景而异。例如，在北美地区，FHRS的发病率约为1/300万，而在我国，由于缺乏大规模流行病学调查，目前尚无确切的发病率数据。然而，FHRS在部分家族中可能呈聚集性发病，这可能与遗传因素有关。

(2)FHRS的发病年龄多在儿童或青少年时期，但也有部分患者在成年后发病。据统计，约60%的患者在10岁前发病，20%的患者在10-20岁之间发病，其余20%的患者在20岁以后发病。病例报道中，最小发病年龄为2个月，最大发病年龄为70岁。FHRS的性别分布较为均衡，男女性别比例约为1:1。值得注意的是，FHRS患者中约10%存在家族史，提示该病具有一定的遗传倾向。

(3)FHRS的地理分布存在一定差异。在发达国家，FHRS的发病率相对较高，如美国、加拿大和欧洲等地。这可能与这些地区医疗资源丰富、诊断技术先进有关。而在发展中国家，由于医疗条件相对较差，FHRS的发病率可能被低估。例如，在非洲和亚洲部分地区，FHRS的发病率可能低于实际水平。此外，FHRS在不同种族间的发病率也存在差异。据研究，FHRS在白种人中发病率较高，而在黑人、亚洲人等种族中发病率较低。这可能与遗传背景和生活方式等因素有关。

以我国为例，虽然缺乏大规模流行病学调查，但根据部分地区的小型研究，FHRS的发病率可能高于全球平均水平。例如，在广东省的一项研究中，FHRS的发病率约为1/50万。此外，FHRS在我国的发病率可能存在地域差异，如沿海地区可能与内陆地区存在一定差异。这些数据表明，FHRS在我国具有一定的发病率，且需要进一步开展大规模流行病学调查，以全面了解该病的发病情况。

1.3疾病的病因和发病机制

(1)家族性噬红细胞性网状细胞增多症（FHRS）的病因主要与遗传因素密切相关。该病是一种常染色体显性遗传病，由位于染色体1q21上的RASGRF1基因突变引起。RASGRF1基因编码的蛋白质在细胞信号传导中发挥重要作用，其突变会导致细胞增殖失控，进而引发骨髓中网状细胞的异常增生。

(2)FHRS的发病机制复杂，涉及多个层面。首先，RASGRF1基因突变导致其编码的蛋白质功能异常，进而影响细胞周期调控、细胞凋亡和细胞黏附等过程。这些异常可能导致骨髓中网状细胞的过度增生，并抑制正常红细胞的生成。其次，异常增生的网状细胞会破坏红细胞，导致贫血和黄疸等症状。此外，FHRS患者还可能伴有免疫系统异常，如自身免疫性溶血性贫血等。

(3)FHRS的发病过程中，免疫系统的参与也起着关键作用。患者体内可能存在针对自身红细胞的自身抗体，导致红细胞破坏加速。此外，炎症反应在FHRS的发生发展中也可能发挥一定作用。研究表明，FHRS患者骨髓中存在炎症细胞浸润，炎症因子水平升高。这些因素共同导致FHRS患者出现贫血、黄疸、肝脾肿大等症状。目前，对于FHRS的病因和发病机制的研究仍在不断深入，有助于为临床治疗提供新的思路和策略。

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