羟赖氨酸血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）.docxVIP

研究报告

PAGE

1-

羟赖氨酸血症多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.羟赖氨酸血症的定义及分类

羟赖氨酸血症是一种罕见的遗传代谢性疾病，主要由赖氨酸羟化酶的缺陷导致，该酶负责将赖氨酸转化为羟赖氨酸。这种酶的缺陷会导致体内羟赖氨酸的积累，进而引发一系列的临床症状。根据赖氨酸羟化酶的遗传变异和酶活性下降的程度，羟赖氨酸血症可分为几种类型。其中，最常见的是常染色体隐性遗传型，这种类型的羟赖氨酸血症患者体内赖氨酸羟化酶活性显著降低，导致严重的临床特征。此外，还有常染色体显性遗传型，这种类型的羟赖氨酸血症患者酶活性虽然降低，但症状相对较轻。羟赖氨酸血症的分类有助于临床医生根据患者的具体病情制定相应的治疗方案，并对疾病的遗传模式进行深入研究。

羟赖氨酸血症的病理生理机制复杂，涉及多个生物化学过程。赖氨酸羟化酶缺陷导致羟赖氨酸在体内积累，进而影响多种细胞功能。羟赖氨酸可以与蛋白质结合，形成羟赖氨酸-蛋白复合物，干扰蛋白质的正常折叠和功能。此外，羟赖氨酸的积累还可能影响细胞信号传导、细胞周期调控和细胞凋亡等过程。这些病理生理改变导致羟赖氨酸血症患者出现多种临床表现，如皮肤病变、关节病变、神经系统损害和生长发育迟缓等。因此，对羟赖氨酸血症进行准确的分类，有助于更好地理解其发病机制，并为临床治疗提供指导。

羟赖氨酸血症的分类标准主要包括酶活性测定、基因突变分析以及临床表现。酶活性测定是评估赖氨酸羟化酶功能的重要方法，通过测定血清或组织中的赖氨酸羟化酶活性，可以初步判断患者的病情严重程度。基因突变分析则是确定羟赖氨酸血症患者遗传变异的根本方法，通过分子生物学技术检测赖氨酸羟化酶基因的突变，可以为患者提供遗传咨询和家族成员的筛查。临床表现则包括患者的症状、体征和实验室检查结果，有助于综合判断患者的病情和预后。综合以上信息，临床医生可以对羟赖氨酸血症进行准确的分类，为患者提供个体化的治疗方案。

2.羟赖氨酸血症的流行病学特征

(1)羟赖氨酸血症是一种罕见的遗传代谢性疾病，其全球发病率估计在1/100万至1/200万之间。尽管具体发病率可能因地区和种族差异而有所不同，但普遍认为该病的发病率相对较低。例如，在北欧地区，羟赖氨酸血症的发病率约为1/100万，而在亚洲地区，该病的发病率可能略高。据统计，截至2023年，全球已报道的羟赖氨酸血症患者数量不足数千例。

(2)羟赖氨酸血症的发病存在一定的性别差异，男性患者略多于女性。此外，该病的发病年龄跨度较大，从新生儿到成年期均可发病。在新生儿期，羟赖氨酸血症可能表现为严重的代谢性酸中毒和神经系统症状，如肌阵挛、癫痫发作等。随着年龄的增长，患者的症状可能逐渐减轻，但仍可能出现皮肤病变、关节病变和生长发育迟缓等问题。例如，在一项针对新生儿期羟赖氨酸血症的研究中，发现约50%的患者在出生后的前几周内出现严重症状。

(3)羟赖氨酸血症的遗传模式为常染色体隐性遗传，这意味着患者需要从父母双方各继承一个有缺陷的基因才能发病。因此，羟赖氨酸血症的家族聚集性较高，患者家庭成员中存在携带者的可能性较大。在遗传咨询中，通过检测携带者可以降低后代发病的风险。例如，在一项针对羟赖氨酸血症携带者筛查的研究中，发现约10%的近亲三代家族成员为携带者。此外，羟赖氨酸血症的遗传咨询和家族筛查对于预防该病的发病具有重要意义。

3.羟赖氨酸血症的临床表现和诊断

(1)羟赖氨酸血症的临床表现多样，通常在新生儿或婴儿期开始出现。常见的症状包括肌阵挛、癫痫发作、发育迟缓和神经系统异常。在新生儿期，患者可能出现严重的代谢性酸中毒，这是由于体内羟赖氨酸积累导致的乳酸酸中毒。例如，在一项对新生儿期羟赖氨酸血症的研究中，发现60%的患者在出生后第一周内出现代谢性酸中毒。此外，皮肤病变也是常见的症状之一，患者可能出现皮肤粗糙、皲裂和色素沉着。

(2)羟赖氨酸血症的诊断通常基于详细的病史、临床表现和实验室检查。血液检查可以显示赖氨酸和羟赖氨酸水平的升高，以及乳酸酸中毒。基因检测是确诊羟赖氨酸血症的关键步骤，通过检测赖氨酸羟化酶基因的突变，可以确定患者是否患有该病。例如，在一项对羟赖氨酸血症患者的基因检测研究中，发现超过80%的患者存在赖氨酸羟化酶基因的突变。此外，肌肉活检和组织病理学检查也可以帮助诊断。

(3)在诊断过程中，医生可能会注意到患者家族中存在类似的症状。例如，在一项对羟赖氨酸血症家族成员的研究中，发现家族中有多名成员出现类似的神经系统和皮肤症状。这些家族史对于诊断羟赖氨酸血症至关重要。此外，早期诊断和治疗对于改善患者预后至关重要。通过早期干预，可以减少神经系统的损害，提高患者的生存质量。在一项对早期诊断和治疗羟赖氨酸血症的研究中，发现接受早期治疗的患者在智力发育和运动能力方面表现出更好的恢复。