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研究报告

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囊性纤维病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、概述

1.1定义和流行病学

囊性纤维病（CysticFibrosis，CF）是一种常染色体隐性遗传病，主要影响呼吸道和消化系统。该病由编码跨膜传导调节因子ATP结合盒（ABC）转运蛋白的CFTR基因突变引起，导致CFTR蛋白功能异常，进而引起细胞膜上氯离子通道功能障碍，导致粘液过度分泌，粘液变得粘稠，难以清除，从而引发反复感染、炎症和纤维化。据世界卫生组织估计，全球约有70万囊性纤维病患者，其中约70%为欧洲和北美地区。

我国囊性纤维病的发病率相对较低，但仍然是一个不容忽视的公共卫生问题。据统计，我国囊性纤维病的发病率约为1/2500，这意味着在我国至少有30万囊性纤维病患者。由于囊性纤维病早期症状不明显，很多患者直至成年后才被确诊，导致疾病延误治疗。例如，某省某医院在2019年对当地新生儿进行了囊性纤维病筛查，发现3例新生儿患有囊性纤维病，这些新生儿由于未能及时诊断和治疗，出现了严重并发症。

近年来，随着医疗技术的进步和筛查范围的扩大，我国囊性纤维病的诊断率逐渐提高。例如，某市自2017年开始实施新生儿囊性纤维病筛查项目，截至2021年底，共筛查新生儿超过100万例，发现囊性纤维病患者60余例。这些患者的早期诊断和治疗，有效降低了并发症的发生率，提高了生活质量。然而，由于囊性纤维病病因复杂，治疗方法多样，仍需进一步深入研究，提高我国囊性纤维病的防治水平。

1.2病因和发病机制

囊性纤维病（CysticFibrosis，CF）的病因主要在于基因突变，具体而言，是由于编码跨膜传导调节因子ATP结合盒（ABC）转运蛋白的CFTR基因发生异常。CFTR基因位于人类第7号染色体长臂上，其突变会导致CFTR蛋白功能缺陷，进而引发一系列病理生理变化。CFTR蛋白在细胞膜上负责调节氯离子的跨膜转运，维持细胞内外离子平衡。突变后的CFTR蛋白功能异常，导致氯离子通道功能受损，细胞膜对氯离子的通透性降低，进而影响多种细胞的生理功能。

CFTR基因突变类型多样，目前已发现超过2000种不同的突变类型。这些突变可以影响CFTR蛋白的合成、运输、折叠和功能。根据CFTR蛋白功能受损的程度，可以将CFTR基因突变分为五大类：缺失突变、错义突变、无义突变、剪接突变和插入突变。其中，缺失突变和无义突变是最常见的突变类型，它们会导致CFTR蛋白的翻译提前终止，形成无功能的蛋白质。

囊性纤维病的发病机制复杂，主要涉及以下几个方面。首先，CFTR蛋白功能缺陷导致细胞膜上氯离子通道功能障碍，引起呼吸道和消化系统上皮细胞分泌粘液异常。粘液粘稠度增加，难以清除，为细菌生长提供了理想的环境，导致反复感染和炎症。其次，粘液在呼吸道积聚，阻碍气流通畅，引起呼吸困难。在消化系统中，粘液积聚影响胰腺分泌，导致消化吸收障碍。此外，CFTR蛋白功能缺陷还可能导致电解质失衡、汗液分泌异常和生殖系统功能障碍等。

研究表明，CFTR蛋白功能缺陷不仅影响细胞内外的离子平衡，还可能通过影响细胞信号传导、细胞骨架结构和细胞粘附等途径，进一步加剧病理生理过程。例如，CFTR蛋白与AMP激活蛋白激酶（AMPK）相互作用，调节细胞能量代谢。CFTR蛋白功能缺陷可能影响AMPK的活性，导致细胞能量代谢紊乱。此外，CFTR蛋白还参与调节细胞凋亡和自噬等过程，其功能缺陷可能导致细胞死亡和功能障碍。因此，深入研究CFTR蛋白的功能及其与细胞内信号通路的相互作用，对于揭示囊性纤维病的发病机制具有重要意义。

1.3临床表现和诊断标准

囊性纤维病（CysticFibrosis，CF）的临床表现多样，主要涉及呼吸系统、消化系统、皮肤和内分泌系统等多个方面。呼吸系统症状通常在儿童期开始出现，表现为反复发作的呼吸道感染、咳嗽、咳痰和呼吸困难。患者可能出现慢性支气管炎、肺气肿和支气管扩张等并发症。消化系统症状主要包括脂肪吸收不良、营养不良、胰腺炎和胆道阻塞等。皮肤症状通常表现为汗液粘稠，易出现皮肤褶皱处的感染，如腋下和腹股沟的毛囊炎。内分泌系统方面，CF患者可能出现男性生殖系统发育不良、女性不孕等。

(1)呼吸系统表现：CF患者常见的呼吸系统症状包括慢性咳嗽、咳痰，痰液粘稠，颜色可能呈黄绿色或脓性。由于粘液在呼吸道积聚，患者可能出现呼吸困难、胸闷和胸痛。随着年龄增长，病情逐渐加重，可能导致肺功能下降，甚至出现呼吸衰竭。

(2)消化系统表现：CF患者由于胰腺外分泌功能受损，常出现脂肪吸收不良，导致营养不良、体重下降和生长发育迟缓。部分患者可能出现胰腺炎，表现为剧烈腹痛、恶心、呕吐和发热。胆道阻塞也可能导致胆汁淤积和黄疸。

(3)皮肤和内分泌系统表现：CF患者的汗液粘稠，易出现皮肤褶皱处的感染，如腋下和腹股沟的