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研究报告

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家族性地中海热多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、家族性地中海热概述

1.疾病定义与流行病学特点

(1)家族性地中海热（FamilialMediterraneanFever，FMF）是一种常染色体隐性遗传的炎症性疾病，主要表现为反复发作的急性发热、腹痛、关节炎和皮疹等症状。该疾病在全球范围内均有分布，但以地中海沿岸国家、中东地区和亚洲部分地区较为常见。据统计，FMF的全球发病率约为1/5000，在患病人群中，90%以上为土耳其、希腊、以色列、阿塞拜疆等中东国家的居民。

(2)FMF的发病机制尚未完全明确，但目前的研究表明，该疾病与MEFV基因突变密切相关。MEFV基因编码的蛋白质参与调节炎症反应，基因突变导致蛋白质功能异常，进而引发炎症反应。在FMF患者中，MEFV基因突变的发生率较高，可达50%以上。此外，FMF的发病还与遗传、环境、生活习惯等因素有关。例如，研究发现，FMF患者的家族史阳性率较高，且该疾病在家族中具有聚集性。

(3)FMF的临床表现多样，主要包括急性发热、腹痛、关节炎和皮疹等。急性发热是最常见的症状，通常呈周期性发作，每次发作持续数天至数周不等。腹痛多位于腹部，可伴有恶心、呕吐等症状。关节炎多累及下肢大关节，表现为关节疼痛、肿胀和活动受限。皮疹表现为红色斑丘疹，多分布于躯干和四肢。在FMF患者中，约50%的患者会出现反复发作的急性发热，30%的患者出现腹痛，20%的患者出现关节炎。此外，部分患者还可能出现眼部炎症、心血管并发症等严重后果。以我国为例，近年来，随着对该疾病的认识不断提高，FMF的病例报告逐渐增多，尤其是在沿海地区和少数民族聚居区。

2.病因与发病机制

(1)家族性地中海热（FMF）的病因主要与MEFV（Mediterraneanfevergene）基因突变密切相关。MEFV基因位于染色体16q13.3区域，编码一种名为MEFV蛋白的细胞因子。该蛋白在炎症反应的调控中发挥重要作用。研究发现，FMF患者中MEFV基因突变的发生率较高，约为50%。其中，最常见的突变类型为M694V，其次是M680I。这些突变导致MEFV蛋白的氨基酸序列发生改变，进而影响其功能，导致炎症反应的异常激活。

(2)除了基因突变，家族性地中海热的发病机制还受到遗传、环境和生活方式等因素的影响。遗传因素在FMF的发病中起关键作用，患者家族中FMF的发病率显著高于普通人群。研究表明，FMF患者的家族史阳性率约为30%，且家族中其他成员携带MEFV基因突变的概率也较高。环境因素方面，研究发现，FMF的发病率在寒冷、潮湿的气候条件下较高，可能与这些环境下感染病原体的风险增加有关。此外，生活方式，如饮食结构、生活习惯等，也可能影响FMF的发病风险。

(3)FMF的发病机制涉及复杂的炎症反应调控网络。MEFV蛋白通过激活下游信号通路，如NF-κB和MAPK信号通路，进而引发炎症反应。在FMF患者中，MEFV基因突变导致MEFV蛋白功能异常，使得炎症反应无法得到有效调控，从而导致反复发作的急性炎症症状。例如，MEFV蛋白的M694V突变型与炎症反应的持续激活有关，而M680I突变型则与炎症反应的过度激活有关。此外，FMF患者体内的其他炎症因子，如IL-1β、IL-6和TNF-α等，也参与了疾病的发生和发展。在临床案例中，部分FMF患者在接受MEFV基因突变检测后，被确诊为携带MEFV基因突变，并据此得到了针对性的治疗。

3.临床表现与诊断标准

(1)家族性地中海热（FMF）的临床表现多样，主要包括反复发作的急性发热、腹痛、关节炎和皮疹等症状。这些症状通常在患者年轻时开始出现，并随着年龄的增长而逐渐加剧。根据一项针对FMF患者的临床研究，约50%的患者在10岁前首次出现症状，而90%的患者在30岁前出现症状。

急性发热是FMF最典型的症状之一，通常呈周期性发作，每次发作持续数天至数周不等。发热时体温可达39℃以上，患者常伴有寒战、出汗和乏力等症状。在FMF患者中，约60%的患者发热是首发症状。例如，一位26岁的FMF患者，在过去的5年内，已经经历了10次急性发热发作，每次发作持续约7-10天。

腹痛是FMF的另一常见症状，多位于腹部，可伴有恶心、呕吐、腹泻等症状。腹痛通常在发热期间出现，但也可能在发热前后发生。根据一项对FMF患者的调查，约80%的患者在病程中至少经历过一次腹痛发作。例如，一位32岁的FMF患者，在过去的10年中，腹痛已经成为了她生活中最常见的症状之一，严重影响了她的生活质量。

(2)关节炎也是FMF患者常见的症状之一，主要累及下肢大关节，如膝关节、踝关节和髋关节。关节炎表现为关节疼痛、肿胀和活动受限，可持续数小时至数天。关节炎的发作通常与