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研究报告

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福布斯病多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、福布斯病概述

1.1福布斯病的定义及分类

福布斯病，又称家族性淀粉样多神经病，是一种罕见的遗传性神经系统疾病。该病主要影响神经系统，尤其是周围神经，导致患者出现进行性加重的神经功能障碍。福布斯病的定义基于其遗传模式、临床特征和病理学变化。根据遗传模式，福布斯病主要分为两个亚型：常染色体显性遗传型和常染色体隐性遗传型。常染色体显性遗传型福布斯病较为常见，患者通常在成年早期出现症状，而常染色体隐性遗传型则较为罕见，多数患者在儿童或青少年期发病。

福布斯病的分类主要基于其临床表现和病理学特征。临床表现上，患者可能经历多种症状，包括感觉异常、肌肉无力、运动障碍、自主神经功能障碍等。这些症状通常呈进行性加重，严重影响患者的生活质量。病理学上，福布斯病的主要特征是神经纤维的淀粉样变性，这种变性可能导致神经纤维的破坏和功能障碍。病理检查可见神经纤维节段性肿胀、神经纤维节缺失以及淀粉样蛋白沉积。

福布斯病的诊断主要依赖于临床表现、家族史、神经电生理检查和病理学检查。由于该病较为罕见，诊断过程中需要排除其他类似症状的疾病。对于疑似患者，应进行详细的病史采集和神经系统检查，同时进行肌电图、神经传导速度等神经电生理检查，以确定神经病变的性质和范围。此外，病理学检查对于确诊福布斯病至关重要，可通过活检或尸检获取神经组织样本，观察淀粉样蛋白沉积等病理特征。

1.2福布斯病的流行病学特点

(1)福布斯病是一种罕见的遗传性疾病，其全球发病率估计约为1/100万至1/1,000,000。据不完全统计，截至2023年，全球已报告的福布斯病患者人数不足1,000例。尽管该病在全球范围内均有分布，但不同地区的发病率存在显著差异。例如，在北欧地区，由于遗传背景的特殊性，福布斯病的发病率可能高达1/10万。在亚洲和非洲等地区，由于样本量和研究深入度的限制，发病率数据相对较少。

(2)福布斯病的主要发病年龄为20至60岁，其中常染色体显性遗传型患者通常在成年早期（30至50岁）出现症状，而常染色体隐性遗传型患者则可能在儿童或青少年期发病。病例报道显示，一些患者可能在10岁左右出现症状，而另一些患者可能直至60岁仍无明显症状。病例研究表明，福布斯病的临床表现和疾病进展速度在不同个体之间存在显著差异。例如，一些患者可能在短时间内迅速恶化，而另一些患者则可能维持较长时间的症状稳定。

(3)福布斯病的家族聚集性较为明显，家族成员中可能出现多个病例。在已报道的病例中，约30%的患者有家族史。研究表明，福布斯病基因突变具有高度保守性，不同家族间的基因突变类型可能相似。例如，一个家族中可能存在多个携带相同基因突变的患者。此外，福布斯病的遗传模式也具有一定的复杂性，部分患者可能表现为不完全外显性或晚发外显性。在临床实践中，对疑似患者进行家族史调查和基因检测对于早期诊断和预防具有重要意义。

1.3福布斯病的病因与发病机制

(1)福布斯病的病因主要与遗传因素有关，是一种常染色体显性遗传性疾病。患者体内存在特定的基因突变，这些突变主要影响淀粉样前体蛋白（APoE）的编码基因。APoE基因编码的蛋白质在体内主要负责脂质代谢和神经递质的运输。基因突变导致APoE蛋白质的异常积累，进而引发淀粉样物质的形成。这些淀粉样物质在神经系统中沉积，引起神经纤维的损伤和功能障碍，从而出现福布斯病的临床症状。

(2)福布斯病的发病机制复杂，涉及多个环节。首先，基因突变导致APoE蛋白质的结构异常，使其在细胞内稳定性和功能发生改变。随后，APoE蛋白质的代谢途径受到影响，导致其前体蛋白在细胞内异常积累。这些异常积累的蛋白经过一系列生化反应，形成具有淀粉样特性的物质，即淀粉样蛋白。淀粉样蛋白在神经组织中沉积，形成淀粉样斑块，对周围神经纤维造成压迫和损伤。同时，淀粉样蛋白的沉积还会诱导炎症反应，加剧神经纤维的损伤。此外，淀粉样蛋白的沉积还可能影响神经递质的释放和神经细胞的存活，进一步加重神经功能障碍。

(3)福布斯病的病理学特征为神经元变性、神经纤维肿胀、淀粉样蛋白沉积以及神经元丢失。神经元变性和神经纤维肿胀在疾病的早期阶段就已出现，随着疾病的进展，神经纤维肿胀和神经元变性现象逐渐加重。淀粉样蛋白沉积在神经组织中广泛分布，特别是在中枢神经系统和周围神经系统中。病理学研究显示，淀粉样蛋白沉积与神经纤维肿胀、神经元变性以及炎症反应密切相关。此外，福布斯病患者脑脊液中的淀粉样蛋白水平也显著升高。这些病理学特征共同导致了福布斯病患者的神经功能障碍和临床症状。尽管目前对福布斯病的发病机制已有一定了解，但仍有许多问题尚未解决，如淀粉样蛋白沉积的确切机制、神经元变性的具体过程等，这些问题的研究将有助于进一步揭示福布斯病