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研究报告

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巨幼细胞遗传性贫血多学科决策模式中国专家共识（2025版）

一、巨幼细胞遗传性贫血概述

1.疾病定义与分类

(1)巨幼细胞遗传性贫血（MGA）是一种由于DNA合成过程中的酶缺陷或相关基因突变导致的贫血性疾病。根据病因和临床表现，MGA可分为多种类型，包括叶酸代谢障碍、维生素B12代谢障碍以及核苷酸还原酶缺陷等。其中，叶酸代谢障碍型最为常见，约占所有MGA病例的80%以上。这类患者由于叶酸代谢途径中的酶活性降低，导致叶酸缺乏，进而影响DNA合成，引起巨幼细胞贫血。

(2)举例来说，MGA中的叶酸代谢障碍型常见于5,10-甲烯四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因突变引起的疾病。这种基因突变会导致MTHFR酶活性降低，进而影响叶酸的还原，使得细胞内叶酸水平下降，DNA合成受阻，最终导致巨幼细胞贫血。据统计，MTHFR基因突变在全球范围内的携带率约为10%-20%，在我国，MTHFR基因突变携带率也较高，约为5%-15%。

(3)此外，维生素B12代谢障碍型MGA主要包括维生素B12吸收不良、维生素B12代谢障碍以及维生素B12利用障碍等。维生素B12是人体合成DNA和维持神经系统正常功能所必需的营养素，缺乏维生素B12会导致DNA合成障碍，引起巨幼细胞贫血。例如，维生素B12吸收不良型MGA常见于胃肠道疾病患者，如慢性胃炎、萎缩性胃炎等，这些疾病会导致维生素B12吸收不良，从而引发贫血。据统计，维生素B12代谢障碍型MGA在我国患者中约占MGA总数的10%-15%。

2.流行病学特点

(1)巨幼细胞遗传性贫血（MGA）的流行病学数据显示，该疾病在全球范围内均有分布，但不同地区和种族的发病率存在差异。据统计，MGA的全球发病率约为1/10,000，而在某些特定人群中，如地中海贫血携带者、孕妇和老年人，发病率可能更高。例如，在东南亚地区，MGA的发病率可达到1/1,000。

(2)在我国，MGA的流行病学调查表明，该疾病在北方地区的发病率高于南方地区，可能与地理环境、饮食习惯及遗传背景等因素有关。此外，MGA的发病率在不同年龄段也存在差异，儿童和青少年发病率相对较高，可能与生长发育需求增加有关。据研究，我国MGA的发病率在儿童和青少年中约为1/5,000。

(3)巨幼细胞遗传性贫血的流行病学特点还表现在家族聚集性上。许多MGA患者具有家族遗传史，家族成员中可能有多人患有该疾病。这提示MGA可能与遗传因素密切相关。此外，MGA的发病率在不同国家和地区可能受到公共卫生政策、医疗水平和健康教育等因素的影响，因此，针对MGA的防控策略和干预措施在不同地区可能存在差异。

3.临床表现与诊断标准

(1)巨幼细胞遗传性贫血（MGA）的临床表现多样，主要包括贫血症状、神经系统症状和消化系统症状等。贫血症状通常表现为乏力、头晕、心悸、气短等，严重时可出现皮肤苍白、食欲减退等症状。神经系统症状包括手脚麻木、感觉异常、步态不稳等，严重者可导致共济失调和认知功能障碍。消化系统症状则包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。以一位35岁的女性患者为例，她因乏力、头晕就诊，实验室检查发现红细胞计数、血红蛋白水平明显降低，骨髓涂片检查发现巨幼细胞增多，诊断为MGA。

(2)MGA的诊断标准主要包括病史采集、临床表现、实验室检查和基因检测。病史采集应注意询问家族遗传史、饮食习惯、居住环境等。临床表现包括贫血症状、神经系统症状和消化系统症状等。实验室检查包括血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、血小板计数等，以及血清叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸等指标检测。基因检测对于明确病因和分类具有重要意义。据统计，约80%的MGA患者可通过基因检测确定病因。例如，一位6岁的儿童因反复发作性贫血、生长发育迟缓就诊，基因检测发现MTHFR基因突变，诊断为MGA。

(3)在诊断过程中，需注意与其他引起贫血的疾病进行鉴别诊断，如地中海贫血、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。鉴别诊断主要依靠实验室检查、骨髓涂片检查和基因检测等。据统计，约10%的MGA患者可能与其他贫血疾病并存。例如，一位60岁的男性患者因贫血、乏力就诊，经实验室检查和骨髓涂片检查发现巨幼细胞增多，同时伴有无痛性黄疸，进一步检查发现患者同时患有MGA和地中海贫血。

二、遗传学基础

1.遗传模式与基因突变

(1)巨幼细胞遗传性贫血（MGA）的遗传模式复杂，涉及多种基因突变和遗传途径。其中，常染色体隐性遗传是最常见的遗传方式，约占总病例的70%-80%。这种遗传模式意味着患者需要从父母双方各继承一个有缺陷的基因才能表现出疾病症状。例如，MTHFR基因突变就是一种常染色体隐性遗传的基因突变，患者通常表现为叶酸代谢障碍。

(2)除了常染色体隐性遗传外，MGA还可能通过常染色体显