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医学科研实验2025年工作总结及2026年工作计划

2025年，医学科研实验团队紧密围绕疾病机制探索、诊疗技术创新及临床转化三大核心方向，以“精准医学”与“多组学整合”为技术主线，系统推进重点课题攻关。全年共开展12项核心实验项目，覆盖肿瘤、神经退行性疾病、代谢性疾病三大领域，累计处理生物样本1.2万份，完成全基因组测序（WGS）3200例、单细胞RNA测序（scRNA-seq）1800例、蛋白质组定量分析800例，发表SCI论文27篇（其中IF10论文9篇），申请发明专利11项（授权5项），启动Ⅰ/Ⅱ期临床试验3项，整体研究进度与质量较2024年提升40%。现将具体工作进展及存在问题总结如下，并基于现状提出2026年重点工作计划。

一、2025年医学科研实验工作总结

（一）重点研究方向进展与突破

1.肿瘤微环境异质性机制研究

针对结直肠癌（CRC）转移灶与原发灶的免疫微环境差异，团队构建了包含50对配对样本的多组学数据库（WGS+转录组+空间转录组+单细胞免疫组库），首次发现原发灶中CXCL13+CD8+T细胞亚群通过分泌外泌体miR-1246抑制树突状细胞（DC）成熟，而转移灶中该亚群比例下降57%（p0.001），转而由CXCL9+CD4+T细胞主导促血管生成信号。相关成果发表于《NatureCancer》（IF=43.6），为设计“原发灶免疫激活+转移灶血管靶向”联合治疗策略提供理论依据。此外，基于该发现开发的CXCL13中和抗体（候选药MAB-2501）已完成临床前药效验证，2025年12月获国家药监局（NMPA）Ⅰ期临床试验批件。

2.阿尔茨海默病（AD）早期诊断标志物筛选

聚焦脑脊液（CSF）与血浆中神经退行性相关分子网络，团队优化了超灵敏质谱检测流程（LLOQ低至0.1pg/mL），纳入300例AD患者（CDR0.5-2.0）、200例轻度认知障碍（MCI）患者及200例健康对照，检测了包括Aβ42/Aβ40、p-tau181、神经丝轻链（NfL）在内的23种传统标志物，同时新增检测神经颗粒素（NGRN）、生长相关蛋白43（GAP-43）等12种突触相关蛋白。通过机器学习模型（XGBoost）筛选出“p-tau217+NGRN+GAP-43”组合，在MCI向AD转化预测中的AUC值达0.92（95%CI0.89-0.95），较传统“p-tau181+Aβ42/Aβ40”组合提升15%（p=0.003）。该标志物组合已申请发明专利（CN202510XXXXX），并与3家三甲医院合作开展多中心验证（入组进度60%）。

3.2型糖尿病（T2D）肠道菌群-胰岛β细胞轴调控机制

联合消化内科与内分泌科，收集T2D患者（HbA1c7.0%）粪便样本400例、健康对照200例，通过宏基因组测序（深度≥100Gb/样本）结合无菌小鼠定植实验，发现T2D患者肠道中普拉梭菌（Faecalibacteriumprausnitzii）丰度降低68%（p0.001），其代谢产物丁酸通过GPR109A受体激活，可促进胰岛β细胞PDX-1表达，从而增强胰岛素分泌。进一步实验证实，补充丁酸（300mg/kg/d）可使db/db小鼠空腹血糖降低32%（p=0.002），胰岛β细胞凋亡率下降41%（p=0.001）。相关论文发表于《CellMetabolism》（IF=31.3），并推动“丁酸肠溶胶囊”（候选药DM-2501）进入IND申报阶段。

（二）技术平台建设与优化

1.单细胞多组学平台

完成BDRhapsody系统升级，新增空间转录组模块（10xVisium），实现“组织原位-单细胞-亚细胞”多尺度解析。全年支持8个课题组的单细胞实验，分辨率从500细胞/样本提升至2000细胞/样本，数据产出效率提高3倍。针对稀有细胞（如循环肿瘤细胞，CTC）捕获难题，优化了微流控芯片设计（通道宽度从7μm降至5μm），CTC回收率从42%提升至68%（p0.001），相关技术申请实用新型专利（CN202520XXXXX）。

2.类器官与器官芯片平台

建立结直肠癌、肝癌、胰腺癌3种肿瘤类器官库（包含120株原代类器官），成器官效率（从组织块到可传代类器官）从65%提升至82%。与生物工程团队合作开发“肝-肠联合芯片”，模拟药物经肠道吸收后入肝代谢的过程，药物代谢动力学（PK）预测准确率较传统2D细胞模型提高50%（与大鼠实验数据相关性r=0.89）。该平台已用于3项新药早期毒性评估，缩短评估周期2个月/项目。

3.生物信息分析平台

自主开发多组学整合分析工具包“OmicsIntegrator2.0”，支持WGS、转录组、表观组、蛋白组数据的联合分析（支持物