神退行性动物模型中脑部炎症反应及抗炎药物调控：阿尔茨海默病意义.pdfVIP

神经退行性动物模型中的脑部炎症反应及其受

抗炎药物调节：对阿尔茨海默病的意义

卡拉・斯卡利，科斯坦扎・普罗思佩里，玛丽亚・安娜・，1吉安卡洛・佩佩和菲奥雷拉・

卡萨门蒂

药理学系，佛罗伦萨大学，皮耶拉奇尼大道6号，50139佛罗伦萨，意大利

1解剖学、组织学和法医学系，佛罗伦萨大学，皮耶拉奇尼大道6号，50139佛罗伦萨，

意大利

：胶质细胞反应，白细胞介素‑1β，尼美舒利，素‑和亚硝酸盐水平，大鼠

脑部炎症过程是阿尔茨海默病发病机制的基础，非甾体抗炎药对该疾病具有保护

作用。本研究的目的是在大鼠脑中表征对兴奋性毒素损伤的炎症反应，并尼

美舒利治疗的有效性。将谷氨酸酸注入大鼠右侧基底核。兴奋性毒素诱导胆碱能

退行性变、胶质细胞反应和炎症介质的产生。注射后3小时，观察到注射区

域白细胞介素‑1β浓度升高五倍。尼美舒利（10mg/kg，肌肉注射）预处理使这一

升高的水平减少了50%。电子显微镜检查和免疫组织化学染色显示，在注射后24

小时和7天时，小胶质细胞和星形胶质细胞被强烈激活。注射后24小时，在注射半

球的血管中，周围小胶质细胞和内皮细胞出现环氧化酶‑2免疫反应性。注射后

7天，实质小胶质细胞出现环氧化酶‑2阳性信号，注射区域测量到大量素-

。注射后24小时和7天，在注射部位检测到许多一氧化氮合酶阳性细胞和高水

平的亚硝酸盐。连续7天尼美舒利（10mg/kg/天，肌肉注射）治疗显著减弱了小

胶质细胞反应，减少了诱导型一氧化氮合酶阳性细胞的数量，并完全消除了前列

腺素‑形成的增加。这些数据为环氧化酶‑2抑制剂在阿尔茨海默病治疗中的潜在有

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效性了有价值的体内支持。

Braininfltoryreactioninananimalmodelof

neuronaldegenerationanditsmodulationbyanti-

infltorydrug:implicationinAlzheimer’s

disease

CarlaScali,CostanzaProsperi,MariaGiulianaVannucchi,1GiancarloPepeuandFiorella

Casamenti

DepartmentofPharmacology,UniversityofFlorence,VialePieraccini,6,50139Florence,

Italy

1DepartmentofAnatomy,HistologyandForensicMedicine,UniversityofFlorence,

VialePieraccini6,50139Florence,Italy

Keywords:gliareaction,interleukin-1β,nimesulide,prostaglandin-andnitritelevels,

rat

BraininfltoryprocessesunderliethepathogenesisofAlzheimer’sdisease,and

nonsteroidalanti-infltorydrugshaveaprotectiveeffectinthedisease.Theaimof

thisstudywastocharacterizeinvivointheratbraintheinfltoryreactionin

responsetoexcitotoxicinsultandtoinvestietheefficacyofnimesulidetreatment.

Quisqualicacidwasinjectedintotherightnucleusbasalisofrats.Theexcitotoxin

inducedcholinergicdegeneration,aninte