第12章-免疫遗传学医学课件.pptVIP

第十二章

免疫遗传学

Immunogenetics

;;1901年，奥地利医生Landesteiner在研究抗红细胞抗体时发现了ABO血型，以后他又与别人合作发现了MN、P、Rh血型系统。迄今已发现人体红细胞约有20多种血型系统。它们在遗传上是各自独立的，分别由不同的基因控制，多为AD遗传且多呈共显性遗传，其中与临床关系最为密切的是ABO血型系统和Rh血型系统。;人体主要的红细胞血型系统

发现年份血型系统位点基因命名染色体定位

ABOABO9q34.1-34.2

1927MNSGYPA,GYPB,GYPE4q28-31

RhRHD,RHCE1q36.3-p34

KellKEL7q33

1962XgXGXp22.32;一、AB0血型系统(ABObloodgroupsystem)

ABO血型系统包括A、B、O、AB四种血型。A型指红细胞具有A抗原。B型指红细胞具有B抗原。O型指红细胞具有H物质。

ABO血型系统定位于9q34。其抗原合成受控于ⅠA、ⅠB、i三个复等位基因。ⅠA和ⅠB为共显性,i为隐性基因,由此构成6种基因型和4种表现型。IA基因控制A抗原合成,ⅠB基因控制B抗原生成。;ABO血型的遗传;红细胞膜上ABH抗原的生物合成;孟买血型（Bombayphenotype）：

在印度孟买市发现一例特殊血型，该个体红细胞上和唾液中既无A和B抗原，又无H抗原，为O型，在血清中具有抗A、抗B和抗H抗体，这种血型;ABO系统血型物质的合成途径;ABO血型既见于红细胞中,又广泛存在于人体的多种细胞和组织内。

ABO血型与某些疾病有一定关联,是指某些血型的人群中患某些疾病的概率比期望理论值要高。例如胃癌患者中A型较多,十二指肠溃疡患者中O型较多。目前发现的ABO血型与疾病的关联,尽管统计学上有意义,但是无显著的临床意义。;二、Rh血型系统;与ABO血型系统不同,Rh抗原没有天然抗体。但Rh阴性的人接受Rh阳性的血液后,可通过体液免疫产生抗体。当第二次再输入Rh阳性血液时,即可发生输入的红细胞被凝集现象。

控制Rh抗原的基因定位于lp36.2-p34。研究表明,Rh基因座位由二个相关的结构基因RHD和RHCE组成。RHD和RHCE基因都有10个外显子组成,长度为75kb。;三、血型不相容

临床上溶血性输血反应和新生儿溶血症的原因是由于两个个体红细胞血型不相容或称不配合引起的。

胎母血型不相容是指母亲缺少胎儿带有的血型抗原,胎儿的血型抗原是来自父源染色体的遗传,如ABO血型不相容,有可能产生新生儿溶血症,严重者可使婴儿致死。90%以上是由于母亲为O型,胎儿为A或B型。;Rh血型新生儿溶血症是由于胎儿Rh阳性,母亲为Rh阴性引起。;两种新生儿溶血症比较：;第二节HLA复合体;;一、HLA复合体的结构与组成;;Ⅲ类基因位于Ⅱ类基因和I类基因之间

主要是与补体有关的C4A、C4B、Bf、C2等基因以及21-羟化酶（CYP21）基因、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）基因、热休克蛋白（heatshockprotein，HSP70）基因和转录物基因B144、BAT1-T9、G1、G4、G6、G7、G8等。

;二、HLA复合体与疾病的关联;HLA与疾病的关联

疾病HLA抗原相对风险比

强直性脊柱炎B2787.4

Reiter病B2737.0

急性前葡萄膜炎B2710.4

亚急性甲状腺炎B3513.7

寻常牛皮癣Cw613.3

疱疹样皮炎DR315.4

乳糜尿