ASCO动态指南：转移性去势抵抗性前列腺癌的全身治疗（2026.v1）PPT课件.pptxVIP

ASCO动态指南：转移性去势抵抗性前列腺癌的全身治疗（2026.v1）精准治疗方案的权威指引

目录第一章第二章第三章指南概述与背景全身治疗药物体系生物标志物指导治疗

目录第四章第五章第六章治疗方案选择路径特殊人群管理治疗监测与长期管理

指南概述与背景1.

疾病定义转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌发展的终末阶段之一，指患者在接受手术或药物去势治疗后，血清睾酮水平已降至去势范围（50ng/dL），但疾病仍出现影像学进展或前列腺特异性抗原（PSA）持续升高。病理特征癌细胞表现为雄激素受体信号通路异常激活（如基因扩增、突变或剪接变异），部分肿瘤细胞获得类固醇合成能力，病理学可见神经内分泌分化或小细胞癌转化。临床表现常见骨转移相关疼痛（脊柱、骨盆）、病理性骨折、脊髓压迫；内脏转移可导致肝功能异常或呼吸困难；约20%病例表现为PSA不分泌型。mCRPC定义与疾病特征

2026版指南制定方法与目标针对mCRPC患者及肿瘤科医生、护理人员等医疗从业者，提供基于最新证据的治疗决策支持。目标人群系统性检索多个数据库至2021年6月，动态更新纳入II/III期随机临床试验（RCTs），排除不符合质量要求的研究。文献检索由多学科专家小组通过GRADE方法评估证据质量，结合患者价值观和临床可行性形成推荐，经ASCO循证医学委员会审查批准。指南制定

持续雄激素剥夺mCRPC患者需无限期维持雄激素阻断治疗（ADT），作为基础治疗手段。分层治疗策略根据既往治疗史（如是否接受过ARPI、化疗）选择后续方案，如ARPI联合PARPi（BRCA突变）、多西他赛或177Lu-PSMA-617（后线）。个体化检测推荐早期体细胞基因检测（如HRR、BRCA1/2），指导靶向治疗（如PARPi）或放射性配体疗法应用。支持治疗整合骨转移患者需联合骨保护药物（如地诺单抗）；姑息治疗贯穿全程以改善生活质量。核心治疗原则与框架

全身治疗药物体系2.

要点三恩扎卢胺作为第二代ARPI，通过阻断雄激素受体核转位和DNA结合，显著延长mCRPC患者无进展生存期（rPFS），尤其适用于未接受过新型内分泌治疗的患者。要点一要点二阿比特龙+泼尼松通过抑制CYP17酶不可逆地阻断睾丸和肾上腺外雄激素合成，与泼尼松联用可减轻盐皮质激素过量副作用，对内脏转移患者具有生存获益。达罗他胺/阿帕他胺新型ARPI在nmHSPC阶段已显示病理缓解潜力，其高血脑屏障穿透性可更好控制中枢神经系统微转移灶。要点三雄激素受体通路抑制剂（ARPI）

奥拉帕利单药针对BRCA1/2突变患者，通过合成致死机制诱导肿瘤细胞凋亡，在ARPI经治患者中仍能改善总生存期（OS），需监测骨髓抑制等不良反应。尼拉帕利+阿比特龙基于PROpel研究证据，该组合扩大获益人群至HRR通路相关基因突变患者，胃肠道反应发生率较高需对症处理。CDK12突变特殊响应虽不属于典型HRR缺陷，但临床前数据显示此类患者可能对PARPi存在敏感性，需进一步真实世界数据验证。他拉唑帕利联合方案与恩扎卢胺联用可使BRCA突变患者rPFS获益显著（HR低至0.20），但需注意3个月内密集监测血红蛋白水平以防严重贫血。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi）

化疗药物（多西他赛/卡巴他赛）多西他赛一线地位：作为ARPI失败后标准治疗，通过微管稳定作用抑制细胞分裂，需预防性使用G-CSF降低中性粒细胞减少风险。卡巴他赛二线应用：相比多西他赛具有不同耐药谱，对多西他赛耐药患者仍可提供生存获益，但需警惕更显著的骨髓毒性和腹泻发生率。白蛋白结合型纳米制剂：新型制剂可提高药物肿瘤靶向性，目前正在临床试验中评估其疗效和安全性优势。

靶向PSMA的放射性配体疗法，对PSMA高表达患者具有显著生存获益，但需注意唾液腺毒性和骨髓储备评估。177Lu-PSMA-617纯α粒子发射体选择性沉积于骨转移灶，仅推荐用于症状性骨转移患者，需严格排除内脏转移情况。镭223二氯化物针对MSI-H/dMMR罕见亚群（5%），需通过免疫组化或PCR确认错配修复状态，需警惕免疫相关不良反应（irAE）。帕博利珠单抗新研究发现ADT联合治疗可促进TLS形成，高CD8+T细胞浸润患者对免疫治疗响应更佳。三级淋巴结构（TLS）预测价值放射性药物与免疫治疗

生物标志物指导治疗3.

要点三PARP抑制剂优先推荐：对于携带BRCA1/2致病性突变的患者，一线治疗首选奥拉帕利或卢卡帕利等PARP抑制剂，其临床研究显示可显著延长无进展生存期（PFS）。要点一要点二联合治疗评估：在肿瘤负荷较高或快速进展的患者中，需评估PARP抑制剂联合新型内分泌治疗（如阿比特龙）的潜在协同效应，并密切监测血液学毒性。遗传咨询与家族筛查：确诊BRCA1/2突变后，应提供遗传咨询并建议一级亲属进行基因检测，以早