阿拉杰里综合征诊疗指南（2025版）PPT课件.pptxVIP

阿拉杰里综合征诊疗指南（2025版）精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章概述病因与病原学流行病学

目录第四章第五章第六章临床表现诊断标准治疗与管理

概述1.

定义与遗传特征由JAG1或NOTCH2基因突变导致Notch信号通路异常，表现为常染色体显性遗传。约94%病例与JAG1基因(20p12.2)相关，2-5%与NOTCH2基因(1p13-p11)突变有关，外显率存在显著差异。基因突变机制核心病理表现为肝内胆管发育不良（小叶间胆管减少），同时累及心血管（肺动脉狭窄）、骨骼（蝶形椎骨）、眼部（后胚胎环）及肾脏等多个器官系统。多系统受累特征

1932年Sweet首次记录家族性胆道闭锁合并心血管异常病例，1969年Alagille团队系统阐述该综合征的临床特征。早期病例描述1975年确立经典五项诊断标准（肝内胆管缺乏、心脏畸形、骨骼异常、眼部病变、特征性面容），2020年后基因检测成为确诊金标准。诊断标准演进首次报道与历史背景

主要临床特征新生儿期即出现胆汁淤积（黄疸、瘙痒、黄瘤），肝活检显示门管区胆管减少伴纤维化。约60%婴儿存在持续性高胆红素血症，95%患儿出现进行性胆管缺乏。肝胆系统表现前额突出、眼距增宽伴深眼眶、尖下巴，这些特征随年龄增长逐渐明显，成为重要诊断线索。典型面部特征80%病例合并肺动脉狭窄，部分患者伴有法洛四联症或房间隔缺损，需心脏超声密切监测。心血管并发症

病因与病原学2.

NOTCH信号通路缺陷机制发育调控异常：NOTCH信号通路在肝内胆管、心血管及骨骼系统的形态发生中起核心作用，其功能缺陷导致胆管发育不良（小叶间胆管减少）、肺动脉狭窄及蝴蝶椎等特征性畸形。跨膜受体信号传导障碍：NOTCH受体与配体（如JAG1）结合后，通过γ-分泌酶介导的蛋白水解释放胞内域（NICD），后者转入细胞核调控靶基因表达。ALGS患者因该通路中断，影响细胞分化与组织稳态。多系统协同失调：NOTCH信号在肝胆、心脏、肾脏等器官发育中具有时空特异性，其缺陷导致多系统表型异质性，如胆汁淤积与先天性心脏病共存。

核心诊断三联征：胆汁淤积+心脏畸形+特殊面容构成诊断基础，GGT值显著升高需与胆道闭锁鉴别。基因检测优先级：JAG1基因突变检出率达95%，NOTCH2检测适用于JAG1阴性但临床高度疑似病例。治疗重点分层：胆汁淤积管理是基础，心脏畸形决定预后，2023年氯马昔巴特获批改善瘙痒症状。多学科协作必要性：需肝胆科、心内科、骨科、眼科联合随访，肝移植适用于终末期肝病患儿。遗传咨询要点：常染色体显性遗传但表现度差异大，建议家系基因检测及产前诊断。临床表现发生率(%)诊断要点治疗策略慢性胆汁淤积100直接胆红素升高+GGT300U/L熊去氧胆酸+营养支持心脏畸形90肺动脉狭窄(67%)心脏介入/手术特殊面容75-95前额突出+三角形面容无需特殊治疗蝴蝶椎33-87X线特征性表现脊柱矫形(严重侧弯时)后胚胎环68-88裂隙灯检查确诊定期眼科随访基因突变类型（JAG1/NOTCH2）

胆管发育障碍：Notch信号缺陷导致肝祖细胞向胆管上皮分化受阻，胆管板重塑异常，表现为肝活检中胆管与门脉比值0.4及慢性胆汁淤积。心血管畸形机制：JAG1/NOTCH2在心脏流出道发育中调控内皮-间质转化，突变引起肺动脉瓣叶融合（狭窄）或法洛四联症等结构异常。骨骼与眼表型分子基础：Notch信号通过调控Hes/Hey家族转录因子影响椎体分节（蝴蝶椎）及角膜缘发育（后胚胎环），突变导致组织特异性发育缺陷。分子表达与功能影响

流行病学3.

多系统高发特征:慢性胆汁淤积（100%）、心脏畸形（90%）和特殊面容（85%）构成诊断三联征，其中肺动脉狭窄占心脏畸形的67%。关键鉴别指标:GGT300U/L合并蝴蝶椎（X线确诊）可区分胆道闭锁（发病率1/8000），后者无心脏/骨骼异常。治疗缺口明显:仅15%-30%需肝移植，但2025年前国内靶向药覆盖率不足10%（对比美国2023年Bylvay获批）。全球发病率数据

国内缺乏系统性流行病学研究，复旦大学附属儿科医院作为主要诊断中心，截至2021年仅累计223例确诊数据缺口基层医疗机构对ALGS认知不足，胆汁淤积患儿基因检测率低，导致大量病例未被识别诊断瓶颈病例报告集中于长三角、京津冀等医疗资源丰富地区，中西部病例发现率显著偏低地域分布2024版共识指出国内病例特征与国际报道基本一致，但心脏畸形发生率略高于西方数据研究进展国内流行病学现状

性别与年龄分布男女发病率无统计学差异，但女性患者肝外表现（如脊柱异常）可能更显著性别中性80%病例在新生儿期至1岁内因黄疸/胆汁淤积确诊，剩余多在5岁前因心脏杂音或特殊面容被发现诊断高峰约15%轻型患者成年后才确诊，多表现为孤立性肺动脉狭窄或轻度肝酶异常成人病例

临床表现4