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溶瘤病毒（T-VEC）联合PD-1抑制剂治疗黑色素瘤知情同意书

一、治疗方案说明

您目前被诊断为晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤，经多学科团队评估，建议采用溶瘤病毒（TalimogeneLaherparepvec，T-VEC）联合PD-1抑制剂的免疫联合治疗方案。以下为该方案的详细信息，请您仔细阅读并理解后决定是否接受。

（一）药物作用机制与联合原理

1.T-VEC的作用机制：T-VEC是一种经过基因改造的1型单纯疱疹病毒（HSV-1），其基因组删除了γ34.5基因（降低神经毒性）并插入人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因。该病毒通过以下方式发挥作用：

-选择性感染与杀伤肿瘤细胞：病毒优先感染分裂活跃的肿瘤细胞，在细胞内复制并裂解肿瘤细胞，直接破坏肿瘤结构；

-释放肿瘤抗原与免疫激活：肿瘤细胞裂解后释放大量肿瘤特异性抗原（如黑色素瘤相关抗原MART-1、gp100等）及病毒抗原，同时GM-CSF促进树突状细胞（DC细胞）的成熟与募集，激活适应性免疫反应；

-局部微环境改造：通过诱导炎症因子（如IFN-γ、TNF-α）分泌，改善肿瘤微环境中免疫抑制状态，增强T细胞浸润。

2.PD-1抑制剂的作用机制：PD-1（程序性死亡受体1）是T细胞表面的抑制性受体，其配体PD-L1/PD-L2在肿瘤细胞或肿瘤相关巨噬细胞表面高表达，通过结合PD-1抑制T细胞活化，形成“免疫逃逸”。PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞的抑制状态，恢复其对肿瘤细胞的识别与杀伤能力。

3.联合治疗的协同效应：T-VEC通过溶瘤作用释放肿瘤抗原并激活局部免疫反应，为PD-1抑制剂提供更多“靶点”；PD-1抑制剂则可增强全身抗肿瘤免疫应答，尤其针对T-VEC未直接作用的远端转移灶（“远隔效应”）。临床前研究及Ⅱ/Ⅲ期临床试验（如NC显示，联合治疗较单药可显著提高客观缓解率（ORR）并延长无进展生存期（PFS）。

（二）治疗实施方式

1.T-VEC给药方案：

-给药途径：病灶内注射（仅用于可触及的皮肤、皮下或淋巴结转移灶，每次注射选择1-3个主要病灶）；

-剂量与周期：初始剂量为4×10?PFU（空斑形成单位）/ml，第1次注射于第0周；随后剂量递增至1×10?PFU/ml，从第3周开始每2周注射1次，直至所有可注射病灶消失或出现不可耐受毒性，最长治疗时间不超过6个月。

2.PD-1抑制剂给药方案：

-给药途径：静脉输注（具体药物根据患者体质及医保政策选择，如帕博利珠单抗200mg/次，纳武利尤单抗3mg/kg/次）；

-剂量与周期：每3周输注1次，与T-VEC注射时间间隔至少48小时，以避免潜在的免疫反应叠加，治疗持续至疾病进展、出现不可耐受毒性或达到24个月（根据药物说明书及指南推荐）。

二、治疗目的与预期获益

1.核心目标：控制肿瘤进展（缩小原发/转移灶体积、抑制新转移灶形成），延长生存期（总生存期OS、无进展生存期PFS），并尽可能改善生活质量（如缓解肿瘤相关疼痛、溃疡等症状）。

2.基于临床数据的获益可能性：

-一项Ⅱ期临床试验（NC纳入214例晚期黑色素瘤患者，接受T-VEC联合帕博利珠单抗治疗，结果显示客观缓解率（ORR）为62%（其中完全缓解率CR为16%），中位无进展生存期（mPFS）为12.2个月，中位总生存期（mOS）未达到（2年OS率为63%）；相比之下，单独使用PD-1抑制剂的历史对照ORR约为35%-40%，mPFS约为6-8个月。

-另一项回顾性研究显示，联合治疗对PD-L1阴性患者仍有一定疗效（ORR约45%），提示其可能突破部分单药治疗的疗效限制。

需特别说明：上述数据为群体研究结果，具体疗效因个体肿瘤突变负荷（TMB）、免疫微环境、合并症等因素存在差异，无法保证对您个人一定有效。

三、潜在风险与不良反应

任何药物治疗均可能伴随风险，以下为T-VEC联合PD-1抑制剂可能出现的不良反应（按发生频率及严重程度分类说明），医生将通过预处理、监测及对症治疗降低风险，但无法完全避免。

（一）T-VEC相关不良反应

1.局部注射反应（常见，发生率＞50%）：

-注射部位疼痛、红肿、硬结（多为1-2级，可通过局部冷敷或口服非甾体抗炎药缓解）；

-注射灶溃疡或渗液（部分患者因肿瘤坏死加重出现，需定期换药，严重者需暂停注射）；

-局部感染（罕见，如出现脓性分泌物或发热，需加用抗生素）。