NCCN系统性肥大细胞增多症实践指南解读PPT课件.pptxVIP

NCCN临床实践指南：系统性肥大细胞增多症（2026.V1）解读精准诊疗，守护健康

目录第一章第二章第三章疾病概述与背景病理生理机制临床表现

目录第四章第五章第六章诊断标准与评估治疗策略预后与管理挑战

疾病概述与背景1.

系统性肥大细胞增多症是由于克隆性、肿瘤性增生的肥大细胞在多个器官异常积聚的异质性疾病，属于罕见血液系统疾病。克隆性增殖疾病约90%病例存在KITD816V体细胞突变，导致肥大细胞配体非依赖性持续活化，引发细胞增殖失控和异常活化。KIT突变驱动异常肥大细胞通过释放组胺、白三烯、前列腺素D2等炎症介质，引发皮肤、消化系统等多器官病理反应。介质释放病理需满足骨髓/皮肤外器官活检显示肥大细胞聚集（主要标准）及血清类胰蛋白酶升高或CD25阳性等次要标准。诊断标准分层定义与病因机制

流行病学特征该病于2023年被列入中国《第二批罕见病目录》，全球患病率尚不明确，成人发病率显著高于儿童。罕见病属性系统性肥大细胞增多症主要发生在成年人群体，而皮肤型肥大细胞增多症多见于6个月以下婴幼儿。年龄分布特点惰性亚型占系统性病例多数，侵袭性亚型和肥大细胞白血病罕见但预后极差。亚型构成比

KITD816V突变导致酪氨酸激酶持续激活，绕过正常配体调控，促进肥大细胞存活与增殖。信号通路异常检测必要性治疗靶向性预后指示价值基因检测需包含KIT外显子17测序，该突变存在于90%-95%系统性病例中，是诊断关键依据。突变位点直接关联靶向药物疗效，如阿伐替尼(avapritinib)通过选择性抑制突变型KIT发挥作用。突变负荷与疾病严重程度相关，高突变载量提示可能进展为侵袭性或白血病性亚型。KIT突变的核心作用

病理生理机制2.

KITD816V突变机制酪氨酸激酶受体持续激活：KIT基因D816V突变导致受体酪氨酸激酶结构域发生组成性激活，不依赖配体即可触发下游信号通路（如PI3K/AKT、RAS/MAPK）。肥大细胞异常增殖与存活：突变的KIT受体通过STAT5信号通路促进肥大细胞克隆性增殖，并抑制凋亡相关蛋白（如BCL-2家族）的表达，导致病理累积。临床表型相关性：D816V突变与侵袭性系统性肥大细胞增多症（ASM）和肥大细胞白血病（MCL）高度相关，突变负荷可作为疾病分层和治疗反应的预测指标。TAT5持续磷酸化突变型KIT通过JAK-STAT通路传导信号，导致STAT5异常活化，驱动细胞周期进程和抗凋亡。RAS/RAF/MEK/ERK级联突变体通过RAS通路促进增殖基因转录，与NF-κB协同放大炎症反应。PI3K/AKT/mTOR上调激活的KIT增强PI3K通路活性，促进细胞代谢重编程和生存优势。旁分泌环路形成异常肥大细胞分泌IL-6、TNF-α等细胞因子，建立促肿瘤微环境。信号通路异常活化

肥大细胞脱颗粒释放类胰蛋白酶，导致血管扩张、组织水肿和纤维化(血清水平20ng/ml具诊断价值)。类胰蛋白酶风暴肝素释放增加出血风险，需监测APTT及血小板功能。肝素介导并发症组胺过量释放引发潮红、瘙痒、支气管痉挛及胃肠道症状，需H1/H2受体拮抗剂控制。组胺相关症状PGD2通过DP1受体介导血管舒张和骨痛，与骨质疏松进展密切相关。前列腺素D2效应炎症介质释放病理

临床表现3.

色素性荨麻疹表现为多发性红棕色丘疹或斑疹，摩擦后出现风团（Darier征阳性），常伴剧烈瘙痒，好发于躯干，是皮肤肥大细胞增生的典型表现。皮肤增厚与色素沉着长期慢性炎症刺激可导致局部皮肤增厚，出现皮革样改变，部分患者合并弥漫性色素沉着，尤其在摩擦部位明显。水疱或大疱形成严重病例因肥大细胞脱颗粒导致真皮层水肿，形成张力性水疱，常见于婴幼儿弥漫性皮肤型，摩擦后易诱发。皮肤潮红突发性面部或全身皮肤发红，由肥大细胞释放组胺等介质引起血管扩张所致，可能伴随灼热感，持续时间从数分钟至数小时不等。皮肤系统症状

消化系统表现由肥大细胞浸润胃肠道平滑肌并释放介质引起，疼痛呈阵发性绞痛，多位于中上腹，进食后可能加重，需与急腹症鉴别。痉挛性腹痛因组胺刺激肠道分泌增加和蠕动加速所致，粪便常为水样，每日可达5-10次，严重者导致电解质紊乱和营养不良。餐后腹泻包括反酸、烧心及消化性溃疡，与组胺过度刺激H2受体引起胃酸分泌亢进有关，部分患者对常规抑酸药反应不佳。胃酸相关症状知功能障碍慢性介质释放可能影响血脑屏障，导致注意力下降、记忆力减退，严重者出现器质性脑病综合征。抑郁与焦虑与肥大细胞释放的炎性因子（如白介素-6）作用于中枢神经系统相关，发生率较普通人群显著增高。头痛与眩晕常为发作性，可能由组胺介导的脑血管舒缩功能紊乱引起，部分患者伴随视物模糊或耳鸣。过敏性休克样反应突发意识丧失、血压骤降，由大量介质爆发性释放导致，需紧急肾上腺素抢救，常见于KITD816