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皮肤科大疱性皮肤病免疫抑制剂（环磷酰胺）冲击治疗知情同意书

患者姓名：__________性别：__________年龄：__________病历号：__________

您因确诊大疱性皮肤病（具体类型：__________，如天疱疮、类天疱疮等），经规范糖皮质激素及基础免疫调节治疗后病情未获有效控制（或存在激素禁忌/依赖/严重副作用），目前需考虑采用环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTX）冲击治疗以控制疾病活动。为保障您的知情权利，现向您详细说明本治疗的相关信息，请您在充分理解后自主决定是否接受。

一、大疱性皮肤病与环磷酰胺冲击治疗的必要性

大疱性皮肤病是一类以皮肤/黏膜反复出现水疱、糜烂为特征的自身免疫性疾病，核心病理机制为体内产生针对皮肤黏附分子的自身抗体（如天疱疮抗体针对桥粒芯蛋白，类天疱疮抗体针对BP180/BP230等），导致表皮内或表皮下水疱形成。若病情持续活动，可继发感染、水电解质紊乱、低蛋白血症等严重并发症，甚至危及生命。

您当前的临床评估显示：__________（需填写具体病情，如“全身皮肤可见30%以上面积松弛性水疱及糜烂面，Nikolsky征阳性；血清抗桥粒芯蛋白抗体滴度持续升高（滴度：__________）；近1月内已使用甲泼尼龙__________mg/d（或等效剂量激素）联合硫唑嘌呤__________mg/d治疗，但新发水疱仍未控制，且出现激素相关副作用如__________（如血糖升高/骨质疏松/感染倾向等）”）。

在此情况下，需通过更强效的免疫抑制治疗快速抑制自身抗体产生，控制炎症反应。环磷酰胺是一种烷化剂类免疫抑制剂，可通过与DNA发生交联、抑制B淋巴细胞增殖及抗体分泌，显著降低循环自身抗体水平，是大疱性皮肤病（尤其是重症或难治性病例）的重要治疗选择。多项循证医学证据（如《大疱性皮肤病诊疗指南（2023版）》）支持，对于激素抵抗或存在激素禁忌的患者，环磷酰胺冲击治疗可有效提高临床缓解率，降低疾病复发风险。

二、环磷酰胺冲击治疗的具体方案

（一）治疗前准备

1.基础评估：需完善以下检查以确认治疗可行性：

-血常规（需满足白细胞≥4.0×10?/L，血小板≥100×10?/L）；

-肝肾功能（谷丙转氨酶≤2倍正常值上限，血肌酐≤133μmol/L）；

-尿常规（尿蛋白阴性，尿沉渣无大量红细胞/白细胞）；

-病毒筛查（乙肝两对半、丙肝抗体、HIV抗体，若乙肝病毒载量阳性需提前予抗病毒治疗）；

-心电图（排除严重心律失常）；

-妊娠试验（育龄期女性需确认未妊娠）。

2.预处理措施：治疗前30分钟予止吐药物（如昂丹司琼8mg静脉注射），以减轻胃肠道反应；若既往有环磷酰胺使用史且出现过出血性膀胱炎，需提前予美司钠（Mesna）预防（剂量为环磷酰胺的20%，分三次在用药0h、4h、8h静脉注射）。

（二）给药方式与剂量

采用静脉滴注方式给药，具体方案根据您的体表面积（BSA）计算（BSA=0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)-0.1529），初始剂量为0.5-1.0g/m2/次，溶于500ml生理盐水（或5%葡萄糖）中，滴注时间≥1小时（避免快速输注增加膀胱毒性）。首次治疗建议从0.5g/m2起始，后续根据疗效及耐受性调整剂量（最大单次剂量不超过1.5g/m2）。

（三）治疗频率与疗程

初始阶段每2-4周冲击治疗1次，具体间隔需根据以下指标动态调整：

-临床疗效：观察新发水疱数量、糜烂面愈合情况（目标为周新发水疱≤5个，糜烂面无扩大）；

-实验室指标：监测血清自身抗体滴度（目标为较基线下降≥50%）、补体水平（C3/C4回升至正常范围）；

-安全性指标：血常规（白细胞≥3.0×10?/L）、尿常规（尿红细胞≤5个/HP）、肝肾功能（无进行性升高）。

疗程通常为3-6次冲击（具体需结合病情控制情况），若3次冲击后无显著疗效（如抗体滴度未下降、新发水疱无减少），需重新评估治疗方案。

三、环磷酰胺冲击治疗的潜在风险与并发症

尽管环磷酰胺是大疱性皮肤病的有效治疗药物，但其作用机制涉及对快速增殖细胞（如淋巴细胞、骨髓造血细胞、膀胱黏膜上皮）的非特异性抑制，可能引发以下风险（按发生概率及严重程度分层说明）：

（一）常见不良反应（发生率≥10%）

1.胃肠道反应：治疗后24小时内可能出现恶心、呕吐（程度多为轻至中度，偶见剧烈呕吐），与药物对消化道黏膜及中枢催吐化学感受区的刺激有关。通过预处理止吐药物（如5-HT3受体拮抗剂）可显著缓解，若呕吐频繁需静脉补液预防脱水。

2.骨髓抑制：多发生