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复发性流产黄体支持治疗知情同意书

一、治疗背景与目的说明

复发性流产（RSA）指连续发生2次或以上的自然流产（妊娠28周前、胎儿体重不足1000g的妊娠终止），其病因复杂，涉及遗传、解剖、内分泌、免疫、感染及环境等多因素。其中，黄体功能不全（LPD）是内分泌因素中重要的致病环节，约占复发性流产病因的10%-15%。

黄体功能不全指排卵后黄体发育不良、分泌孕酮不足或黄体过早退化，导致子宫内膜分泌反应不良，无法为胚胎着床及早期发育提供稳定的内分泌环境。孕酮作为维持妊娠的关键激素，其主要作用包括：①促进子宫内膜由增殖期向分泌期转化，增加内膜容受性；②抑制子宫平滑肌收缩，降低子宫对缩宫素的敏感性；③调节母胎免疫耐受，抑制母体对胚胎的免疫排斥反应。若黄体功能不足，可能导致子宫内膜厚度不足、血流减少、容受性下降，最终引发胚胎着床失败或早期流产。

本治疗方案通过外源性补充孕激素（即“黄体支持”），目标是：①提升血孕酮水平至维持妊娠所需阈值（通常认为早孕期血清孕酮＞25ng/mL可降低流产风险）；②改善子宫内膜形态及血流，为胚胎发育提供稳定环境；③降低子宫敏感性，减少宫缩引发的胚胎剥离风险；④调节局部免疫微环境，减少炎症因子对胚胎的损伤。

二、黄体支持治疗的具体方案

（一）药物选择与给药途径

目前临床常用黄体支持药物为天然孕激素制剂，包括：

1.口服制剂：如黄体酮胶囊（微粒化黄体酮），通过肠道吸收后经肝脏代谢，生物利用度约10%-15%。优点为使用方便、无局部刺激；缺点为血药浓度波动较大，部分患者可能出现头晕、嗜睡等中枢抑制反应（与孕激素的神经调节作用相关）。

2.阴道用制剂：如黄体酮阴道缓释凝胶、黄体酮阴道软胶囊。药物通过阴道黏膜直接吸收，可避免肝脏首过效应，局部药物浓度高，血药浓度稳定，且全身不良反应（如头晕）发生率较低。缺点为可能出现阴道分泌物增多、药物残渣堆积（表现为白色或黄色黏稠分泌物），少数患者可能出现阴道瘙痒、灼热感（多因药物基质刺激或合并阴道微生态失衡）。

3.肌肉注射制剂：黄体酮注射液（油剂），通过肌肉吸收，生物利用度高（约90%），血药浓度稳定。优点为起效快、剂量准确；缺点为长期注射可能导致注射部位疼痛、硬结（因油剂吸收缓慢），严重时可引发局部无菌性炎症或脓肿（与注射技术、个体体质相关）。

（二）剂量与疗程

治疗方案需个体化制定，主要依据患者既往流产史、基础内分泌水平（如排卵后第7天血清孕酮值）、本次妊娠后血β-HCG及孕酮动态变化、超声监测胚胎发育情况（如孕囊大小、胎芽长度、心管搏动）等综合调整。

常规方案参考：

-口服黄体酮胶囊：200-300mg/日（分2-3次服用）；

-阴道用黄体酮凝胶：90mg/日（1支/日，清晨或睡前使用）；

-肌注黄体酮注射液：20-40mg/日（单次或分两次注射）。

疗程安排：

通常建议从确认妊娠（血β-HCG＞25IU/L）开始给药，持续至妊娠10-12周。若超声提示胚胎发育正常（如孕7周可见心管搏动）、胎盘功能逐渐建立（胎盘于孕7-8周开始分泌孕酮，孕10周后成为主要来源），可根据血孕酮水平逐步减量至停药（如每周减少原剂量的1/3-1/2）。若存在以下情况，可能需延长疗程：①既往有孕12周后流产史；②合并其他高危因素（如子宫畸形、抗磷脂综合征等）；③超声提示胚胎发育迟缓或孕酮水平持续低于15ng/mL。

（三）监测与调整

治疗期间需定期监测以下指标，以评估疗效并调整方案：

1.血清孕酮及β-HCG：孕7周前每2-3天检测1次β-HCG（正常妊娠β-HCG每48小时增长≥66%），孕酮每3-5天检测1次（目标值＞25ng/mL）。若β-HCG增长缓慢或孕酮持续＜15ng/mL，需警惕胚胎发育不良或异位妊娠可能，必要时结合超声明确诊断。

2.超声检查：孕6-7周首次阴道超声确认宫内妊娠及心管搏动；孕8-10周复查超声监测胚胎发育速度（胎芽每周增长约1-2mm）；孕11-13+6周行NT（胎儿颈项透明层）检查，评估胎儿结构异常风险。

3.不良反应监测：记录是否出现头晕、恶心、乳房胀痛（常见，多为药物正常反应）；阴道分泌物异常、瘙痒（需排除阴道炎）；注射部位红肿、硬结（可通过热敷缓解）；下肢肿胀、疼痛（需警惕血栓风险，尤其有血栓病史或高凝状态者）。

三、潜在风险与不良反应

尽管黄体支持是复发性流产的一线治疗措施，且现有证据（如多项RCT研究及meta分析）表明其安全性良好，但仍可能伴随以下风险，需患者充分知情：

（一）常见不良反应（发生率＞10%）

-口服制剂：头晕（约30%患者出现，多为轻度，建议睡前服用以减轻影响）、嗜睡、恶心（与药物对胃肠道平滑肌的松弛