简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用.docVIP

PAGE

PAGE1

简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用

摘要：组合化学是化学中的一个新领域,本文介绍了组合化学的特点、内容和发展,以及它在其在新药创制中的的作用。

关键词:组合化学;发展；作用

化学工业正在全球化经济和可持续发展中进行全面的结构调整(Restructuring)。无论是发达国家还是发展中国家,无论是综合经营的跨国公司还是专业性很强的小型公司,为了争生存、求发展,都要在激烈的全球性市场竞争中,提高各自的竞争能力。在科学技术飞跃发展的今天,保持科学技术优势是国际综合竞争能力的基础,除了不断增大科学技术投入,提高研究开发和速度和效率是极其重要的关键。近年来,在改善组织管理,推动部门和学科合作等方面取得明显效果。而另一方面,利用相关学科的新成就,开拓研究开发的新领域,迅速提高研究开发的速度和效率也取得令人瞩目的进展。90年代初期出现的组合化学(Combinatorialchemistry),在合成化学研究方法上所取得的突破即是一例。

一、组合化学的发展

合成化学是化学的重要内容,是现代化学工业的基础。合成化学的进展推动了现代化学工业的发展,出现了以精细化学品和高分子合成材料为代表的现代化学工业。多年来,尽管化学理论和工程知识取得长足发展,但是在药品,农用化学品,催化剂和一些新型材料的开发上,仍然采取试凑法(tryanderror)进行筛选,工作量大,所费时间长,效率不高。随着知识产权保护不断完善,环境和生态要求日益提高,新化合物的开发难度增加,工作量更大,筛选率更低。据美国制药行业统,合成化学家一般一年可制备100个新化合物,其年薪平均约5万美元,加上药理、分析、行政和后勤人员工资,以及所消耗的试剂等,平均每个新化合物要消耗5000美元。再加上后期开发,临床试验,所需费用更大。通过筛选,一般要在数千到一万个新化合物中可能有一种获得批准上市,因此造成推出一种新药要6～10年,投资超过亿美元。这种沉重压力迫使产业界寻找更快速,更经济的发展新药方法。随着计算机化学,化学结构与性能知识,化学合成理论以及自动化控制分析手段等科学技术进展,组合化学就成为应运而起的一个新途径。所谓“组合化学”是一种将化学合成,计算机辅助分子与合成设计,以及机器人结成一体的技术,可以在短时间内将不同结构的基础模块(buildingblock)以共价键系统地、反复地进行连接,从而产生大批相关的化合物(亦称化合物库,chemicalli-brary),然后进行性能筛选,再证明具有目标性能(或活性)化合物的结构,这样就免除了化合物的单独合成及结构性能测定,大大简化了发现具有目标性能化合物的过程。组合化学自1991年发表应用于药物化学领域,被称为是一次“革命”。近几年来,组合化学已成为化学领域内最活跃的前沿之一,被高度评价为“一门在生命力的,崭新的化学分支学科”。

组合化学起源于药物合成,继而发展到有机高分子合成,分子结构分析和分子识别等研究领域,最近又在催化剂和新型材料研究开发上获得应用,并取得显著的成效。组合化学可以定义为,利用组合论的思想和理论,将构建单元,通过有机合成,无机合成和其它化学手段,产生分子多样性的群体,并进行优化选择的科学。

二、其在新药创制中的作用

(一)新材料开发

在材料开发方面应用组合化学合成和快速筛选方法,使得开发效率更为提高,同时减少了时间和财务消耗。运用组合化学的原理设计了多组份系统(multicomponentsystem)进行合成和检测,再用计算机进行遥控和解析,即可从大量试样中发现具有发展前景的化合物,其中包括超导体,发光材料,磁记录材料以及太阳能电池用的无规硅半导体等。据云,用此方法筛选,与常用方法相比,速度和效率提高数百倍。90年代以来,已有许多报道,应用组合化学方法来探索新材料,和抗磁材料,磷光材料,介电材料,铁电材料,半导体,催化剂,沸石和聚合物及其复合材料等。可以元素周期表中元素进行3、4、5、6甚至7种元素的不同比例的组合,通过测试其物化性能来找寻有价值的材料。如此巨大数量的材料进行筛选,利用传统方式是难以实现的。如美国LBNL国家试验室用组合化学方法很快地在超导体研究中发现,一类以氧化钴为基础的新型抗磁材料,这种材料在磁场中的磁抗性有很大的变化,显示出它在作磁性读写探头上很有潜在利用价值,而过去只认为氧化锰为抗磁材料。在磷光体方面,利用组合化合物库,发现了红色、绿色和蓝色的光致磷光体,可以在荧光显示器上应用。发现了一种红色磷光体材料,它是用铕掺杂的钆锌氧化物〔(Gd1.54Zn0.46)O3-8∶Eu3+0.06〕,它比通常的红磷光体Y2O3∶Eu3+有较纯的红色光,因为Y2O3∶Eu3+虽用作工业标准,但其色光发射峰是在橙红色区域。尽管这种新的红色磷光体具有很低的量子效应