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合成生物药物中试生产工程师岗位招聘考试试卷及答案

一、填空题（每题1分，共10分）

1.合成生物药物中试放大遵循的核心原则是______

2.重组蛋白发酵常用宿主菌不包括______（注：答案为“动物细胞”，此处需明确填空逻辑：题目应为“重组蛋白发酵常用原核宿主菌是______”，修正为：重组蛋白发酵常用原核宿主菌是______）

3.GMP要求中试生产记录保存至少______年

4.合成生物药物核心要素：基因元件、宿主细胞、______、发酵工艺

5.中试发酵罐体积通常为实验室规模的______倍

6.重组抗体亲和层析常用配基是______

7.关键工艺参数（CPP）确定基于______实验

8.生物药物中试法规要求主要来自______（国家药品监督管理局）

9.发酵液预处理常用絮凝剂是______

10.中试放大需关注的核心效应是______（传质/传热差异）

二、单项选择题（每题2分，共20分）

1.合成生物药物中试首要目标是（）

A.提高产量B.验证工艺可行性C.降低成本D.扩大规模

2.不属于中试发酵关键参数的是（）

A.温度B.pHC.培养基成分D.实验室小试产量

3.离子交换层析基于蛋白的（）

A.分子量B.电荷差异C.疏水作用D.亲和性

4.中试生产区域洁净级别通常为（）

A.D级B.C级C.B级D.A级

5.合成生物药物中试常用放大策略是（）

A.几何相似放大B.体积放大C.转速放大D.通气量放大

6.重组抗体中试常用宿主细胞是（）

A.大肠杆菌B.酵母菌C.CHO细胞D.枯草芽孢杆菌

7.中试偏差处理核心是（）

A.立即纠正B.记录即可C.分析原因D.上报领导

8.中试无需提交的文件是（）

A.工艺验证报告B.质量标准C.实验室小试记录D.批记录

9.DO低于临界值会导致（）

A.菌体生长加快B.产物合成减少C.培养基变质D.温度升高

10.脱盐常用层析技术是（）

A.凝胶过滤B.离子交换C.亲和层析D.疏水层析

三、多项选择题（每题2分，共20分）

1.中试需关注的质量属性包括（）

A.纯度B.活性C.杂质含量D.稳定性

2.中试发酵关键控制环节（）

A.接种量B.溶氧调控C.pH调节D.培养基灭菌

3.合成生物药物中试放大效应（）

A.传质差异B.传热差异C.剪切力差异D.搅拌效率差异

4.GMP要求中试必备条件（）

A.洁净车间B.验证设备C.合格人员D.记录系统

5.重组蛋白纯化步骤（）

A.捕获层析B.中间层析C.精制层析D.脱盐

6.中试核心任务（）

A.工艺优化B.规模验证C.质量控制D.成本核算

7.中试偏差类型（）

A.设备故障B.参数偏离C.原料不合格D.操作失误

8.发酵培养基组成（）

A.碳源B.氮源C.无机盐D.生长因子

9.中试需遵循法规（）

A.GMPB.药品注册办法C.生物安全法D.环保法

10.蛋白纯化检测方法（）

A.SDSB.HPLCC.ELISAD.活性测定

四、判断题（每题2分，共20分）

1.中试必须完全遵循小试参数（×）

2.中试记录需操作人员签字（√）

3.发酵溶氧越高越好（×）

4.发酵罐体积越大传质效率越高（×）

5.亲和层析特异性最高（√）

6.中试无需工艺验证（×）

7.宿主细胞不影响放大效果（×）

8.批记录保存至上市后5年（√）

9.pH调节可通过酸碱添加实现（√）

10.中试成本不影响商业化（×）

五、简答题（每题5分，共20分）

1.简述中试与小试的核心差异

答案：①规模：小试1-10L，中试100-1000L，需应对放大效应；②控制：小试手动操作，中试自动化监控关键参数；③质量：小试仅初步检测活性/纯度，中试符合GMP，需验证工艺、分析杂质；④成本：中试核算原料/设备/人工，为商业化提供依据。

2.说明中试发酵DO控制方法及意义

答案：方法：①调整搅拌转速/通气量；②补料控制避免菌体过度耗氧；③提高罐压增加氧分压。意义：DO低于临界值会导致菌体代谢异常、产物活性下降；过高增加能耗且损伤菌体，需维持在20%-50%饱和度。

3.简述CPP与CQA的关系

答案：CPP是影响CQA的工艺参数，二者因果关联：①先确定CQA（纯度、活性等质量指标）；②通过DOE筛选对CQA有显著影响的参数为CPP；③中试严格控制CPP范围，保证CQA稳定；④CPP偏离需评估对CQA的影响并纠正。

4.中试偏差处理流程

答案：①发现偏差：记录时间、现象、参数；②评估影响：判断对质量/工艺的影响程度；③调查原因：分析设备/原料/操作等根源；④纠正预防：采取纠正措施（如重新取样），制定预防方案；⑤审批关闭：质量负责人审批后纳入批记录。

六、讨论题（每题5分，共10分）

1.如何应对中试放大的传质/传热效应？

答案：①几何相似放大：保持罐高径比一致；②参数关联：建立小试DO与