糖尿病降糖治疗.pptVIP

2型糖尿病的药物降糖治疗1.

血糖控制的意义糖尿病控制和并发症研究（DCCT)、英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）、ADVANCE(TheActiontoControlCardiovascularRiskinDiabetes)等研究：血糖控制可以减少糖尿病微血管并发症的发生发展相关大型临床研究显示：血糖控制可以减少大血管并发症的风险，但是相对于其他大血管病变的危险因子，如血脂紊乱、高血压和凝血功能的异常而言，高血糖对大血管病变发生和发展所起的作用较弱2.

2型糖尿病自然病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆葡萄糖水平相对的细胞功能患糖尿病的年数3.

2型糖尿病的发展过程正常血糖-正常糖耐量阶段高血糖阶段，IGT及/或IFG糖尿病糖尿病进展中可经过不需胰岛素、为代谢控制而需要胰岛素及为了生存而需要胰岛素三个过程患者的血糖控制状态可在阶段间逆转(如经治疗体重减轻后)、可进展或停滞于某一阶段，即患者毕生可终止于某一阶段，不一定最终进入需胰岛素维持生存的状态4.

糖尿病口服降糖药磺脲类相继问世一代、二代磺脲类双胍类α-糖苷酶抑制剂餐时血糖调节剂瑞格列奈噻唑烷二酮类餐时血糖调节剂那格列奈GLP-1类似物DPP-Ⅳ抑制剂 1957年1990年1997年2000年2006年2007年朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社.2000.1-2.5.

磺脲类作用机制葡萄糖GLUT2代谢ATP〔ATP/ADP〕↑Ca2+Ca2+△〔Ca2+〕ⅰ↑SUSUR1Kir6.2KATP通道ψVDCC胰岛素分泌TMikietal,JournalofMolecularEndocrinology1999;22:113-123.6.

药物剂量范围（mg/d）达峰时间（h）半衰期(h)排泄低血糖HbA1c(%)甲苯磺丁脲500~30003~44.5~6.5肾脏1.5-2格列齐特80~32011~1420胆道++格列齐特缓释片30~1206~1212~20胆道++格列喹酮30~1802~31.5肾脏5%/胆道95%+格列吡嗪2.5~301~32~4肾脏80%/胆道20%+格列吡嗪控释片5~20给药数天后稳定-肾脏80%/胆道20%+格列本脲1.25~15~410肾脏50%/胆道50%++++格列美脲1~82~39肾脏60%/胆道40%+++偶见，++少见，+++较常见，++++很常见磺脲类药物7.

磺脲类适用对象适用于无急性并发症的、通过饮食、运动控制不佳的2型糖尿病患者老年患者或以餐后血糖升高为主，宜选用短效类，如格列吡嗪轻-中度肾功能不全患者可选用格列喹酮病程较长、空腹血糖较高的2型糖尿病患者可选用中-长效类药物尚无证据表明该类药物促进β细胞生长或者加速β细胞衰竭8.

磺脲类的禁忌证1型糖尿病患者急性严重感染、手术、创伤或糖尿病急性并发症者严重的肝、脑、心、肾、眼等并发症者杨文英等.中华内分泌代谢杂志2004;20(4):附录.9.

磺脲类的不良反应低血糖：最常见。与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物等有关，尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者体重增加其他不良反应：恶心、呕吐、胆汁淤积性黄疸、肝功能异常、白细胞减少、粒细胞缺乏、贫血、血小板减少、皮疹等这些反应均非常罕见10.

磺脲类用法用法餐前给药普通制剂：餐前30分钟缓释制剂：早餐时从小剂量开始逐渐增加剂量谨慎的调整剂量11.

格列本脲第二代磺脲类的第一个品种降糖效果与其他磺脲类药物相当。半衰期较长，持续作用时间长严重和致死性低血糖发生率明显高于其他磺脲类药物；一旦发生需要留院几天观察血糖体重中度增加；从小剂量开始，每日一到二次，每天1.25~15mg，按需要缓慢调整剂量12.

格列吡嗪短效制剂，吸收迅速、生物利用完全降糖效果等同于格列本脲由于代谢和清除较快，因此低血糖发生率较低每日2~3次，每天2.5~25mg，应在餐前给药，摄食对其吸收有轻度延迟13.

格列吡嗪控释片降糖作用与速效格列吡嗪相似与速效格列吡嗪相比，低血糖发生率并不增加每日一次，剂量为5～20mg，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平整片吞服，不能嚼碎、分开和碾碎，不必担心粪便中偶尔出现药片样的东西14.

格列齐特中长效制剂服药后11和14小时之间达到最大血药浓度，半衰期20小时低血糖同其他磺脲类每日2次，每日剂量范围约80~320mg15.

格列齐特缓释片长效制剂首次剂量30mg格列齐特缓释片30mg≈格列齐特80mg半衰期12~20小时，有效血药浓度维持24小时低血糖发生率同其他磺脲类每日一次，每日剂量范围30~120mg16.

格列喹酮短效制剂作用弱95%经肝脏代谢，5%经肾脏排出对轻中