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中国遗传性痉挛性截瘫诊疗指南（2025版）

遗传性痉挛性截瘫（hereditaryspasticparaplegia，HSP）是一组以双下肢进行性痉挛性无力为核心特征的遗传性神经系统退行性疾病，具有高度临床异质性和遗传异质性。我国HSP的患病率约为0.8-2.2/10万，以常染色体显性遗传（AD-HSP）最常见（约占60%），其次为常染色体隐性遗传（AR-HSP，约30%）和X连锁隐性遗传（XL-HSP，约5%），另有少数为线粒体遗传或新发突变。本病可于儿童至成年期起病，临床表现从单纯双下肢痉挛（纯型）到合并多系统损害（复杂型）不等，病程呈慢性进展，严重影响患者生活质量。以下从临床特征、诊断流程、治疗与管理三方面系统阐述我国HSP诊疗规范。

一、临床特征与分型

HSP的核心临床表现为双下肢进行性痉挛性截瘫，具体可分为纯型和复杂型两大类：

（一）纯型HSP

约占HSP的50%-70%，以脊髓皮质脊髓束和脊髓后索退行性病变为主。典型表现为：

1.运动障碍：隐匿起病，早期表现为双下肢僵硬感、行走时足尖拖地（剪式步态），随病程进展出现肌力下降（以远端为主）、腱反射亢进（膝、踝反射活跃）、髌阵挛/踝阵挛阳性，巴宾斯基征（Babinski征）等病理征阳性。部分患者可出现双手精细动作笨拙（提示皮质脊髓束上颈段受累）。

2.感觉异常：约30%患者存在轻度深感觉障碍（如振动觉、位置觉减退），但痛温觉保留，此与脊髓后索受累相关。

3.起病年龄与进展：AD-HSP多在20-40岁起病（如SPG4型平均起病年龄28岁），AR-HSP可早至儿童期（如SPG11型平均起病年龄12岁）。病程进展缓慢，多数患者发病10-20年后需借助轮椅。

（二）复杂型HSP

除上述脊髓症状外，常合并脑、周围神经、肌肉或其他系统损害，常见亚型及特征如下：

1.SPG11型（常染色体隐性）：最常见的复杂型HSP（占AR-HSP的20%-30%），除痉挛性截瘫外，常合并智力障碍（约80%）、小脑性共济失调（60%）、视神经萎缩（40%）及胼胝体发育不良（头颅MRI可见胼胝体变薄或缺失）。

2.SPG7型（常染色体隐性）：约10%患者合并小脑性共济失调、眼震或视神经萎缩，部分病例出现近端肌无力（类似肌病表现），线粒体功能异常可能参与发病。

3.SPG2型（X连锁隐性）：男性患者多在儿童期起病，除痉挛性截瘫外，可伴智力障碍、痉挛性构音障碍，头颅MRI可见脑白质病变。

4.其他复杂型：如SPG5型（合并视神经萎缩）、SPG15型（合并肌阵挛、周围神经病）、SPG35型（合并鱼鳞病）等，需结合具体基因表型关联分析。

二、诊断流程

HSP的诊断需遵循临床表型-辅助检查-基因验证的阶梯式路径，强调家系调查与多模态评估的结合。

（一）临床评估

1.病史采集：重点关注起病年龄（儿童/成年）、症状进展速度（急性/慢性）、家族史（三代内是否有类似症状亲属）、伴随症状（如智力减退、共济失调、视力下降）及既往史（排除获得性脊髓病）。

2.神经系统检查：

-运动系统：评估双下肢肌张力（改良Ashworth量表，≥2级提示痉挛）、肌力（徒手肌力评级，下肢远端常首先受累）、步态（剪式步态、宽基步态等）。

-反射与病理征：膝/踝反射亢进（+++或++++）、髌阵挛/踝阵挛阳性、Babinski征阳性（提示皮质脊髓束损害）。

-感觉系统：振动觉（128Hz音叉测试）、关节位置觉（闭目时被动活动脚趾）减退提示后索受累。

-其他系统：检查视力（排除视神经萎缩）、眼球运动（眼震提示小脑或脑干受累）、智力（简易精神状态检查MMSE评分）及周围神经体征（下肢远端音叉觉减退、踝反射消失提示周围神经病）。

（二）辅助检查

1.影像学检查：

-脊髓MRI：重点观察脊髓形态，纯型HSP可见颈胸段脊髓萎缩（脊髓截面积正常均值-2SD），以侧索（皮质脊髓束）信号异常为主；复杂型HSP需加扫头颅MRI，SPG11型可见胼胝体变薄（矢状位测量胼胝体前后径/长度0.4），SPG2型可见脑白质T2高信号。

-其他：超声或尿流动力学检查（评估膀胱功能障碍）、骨密度检测（长期活动减少易继发骨质疏松）。

2.电生理检查：

-神经传导速度（NCV）：周围神经受累时（如SPG11型）可表现为感觉神经动作电位（SNAP）波幅降低，运动神经传导速度（MCV）多正常。

-肌电图（EMG）：无失神经电位（与运动神经元病鉴别），可见静息状态下肌电活动增多（与痉挛相关）。

-诱发电位：视觉诱发电位（VEP）异常提示视神经损害（如SPG5型）