转化型小细胞肺癌的临床特征和分子机制及联合治疗进展2026.pdfVIP

0

转化型小细胞肺癌的临床特征和分子机制及联合治疗进展226

目前，肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，同时也是全球范围内

癌症相关死亡的主要原因之一。在病理学分型中小细胞肺癌(smallcell

lungcancer,SCLC)占比约15%[1]，其中转化型SCLC通常发生千非

小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)靶向治疗过程且

中

被认为是其耐药机制之一[2]。由千转化型SCLC发生率较低（约5%，部

分靶向治疗患者可达14%)，多数的研究局限千病例报告和回顾性分析，

对千转化型SCLC尚缺一

乏清晰统的认识，治疗方案的选择成为困扰临床

一大难题[2-4]。本文将针对转化型SCLC的临床特征、诊断策略、转

的

化机制、治疗方案进行综述，旨在为其临床诊疗的规范化提供依据与可行

策略。

01、转化型SCLC的临床特征

近年来针对表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor,

EGFR)驱动基因阳性的NSCLC患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶

抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor,

EGFR-TKI)靶向治疗已经成为主要的治疗手段，然而大部分患者在接受

EGFR-TKI治疗后会出现耐药[5]。大部分耐药机制涉及EGFR通路的改

变，如T790M和C797S突变等同；少部分通过激活其他信号通路产生

耐药性，包括MET、HER2扩增、表型转化，其中病理类型转化属千表

型转化，通常指NSCLC转化为SCLC。需要注意的是，转化型SCLC需

与混合型SCLC鉴别，前者是由NSCLC转化而来，后者在诊断之初便已

经同时存在NSCLC和S7]

CLC[。

2006年Zakows沁等[8]首次报道了携带EGFR突变的NSCLC患者在接

受EGFR-TKI后出现耐药，后经二次活检证实病理类型由NSCLC转化为

SCLC，此后对转化型SCLC的研究逐渐深入。多数转化型SCLC由EGFR

阳性肺腺癌转化而来，少数鳞癌和化疗患者亦可发生转化[9]。从确诊

NSCLC到发生SCLC转化的时间跨度较大，最长可达61个月，最短仅

1个月，中位转化时间为19个月，转化后总生存期为6个月，且EGFR

、

突变患者的转化时间(16个月vs.26个月）和总体生存期(28个月vs.

37个月）均少千未携带EGFR突变者；Wang等[10]研究表明接受三代

一

EGFR-TKI患者的预后要优千接受二代EGFR-TKI后转化的患者，总

生存期提高显著(20个月vs.49.4个月）。转化后的SCLC其临床特征

SCLC

与原发性相似又不同：均表现出侵袭性高、治疗敏感性下降、中枢

神经系统转移等，病情进展迅速；不同点在千转化型SCLC与肺腺癌多发

生千非吸烟的女性，原发性SCLC则在重度吸烟人群中多见。

02、转化型SCLC的诊断策略

转化型SCLC诊断的“金标准”即重复活检，配合二代测序、微滴式数字

聚合酶链式反应可提高检出率[3,11-12]，由千活检样本为局部组织，个别

情况需通过多次、多时、多点取样以达到确诊和检测疾病进展的目的[13]。

但由千重复活检为有创检查，目前多在携带EGFR突变的肺腺癌使用