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中药、天然药物长期毒性研究技术指导原那么

二OO五年三月

指导原那么编号:【Z】GPT3-1

名目

一、概述

二、全然原那么

〔一〕实验治理

〔二〕具体咨询题具体分析

〔三〕整体性

〔四〕试验设计

三、全然内容

〔一〕受试物

〔二〕试验动物

〔三〕给药途径

〔五〕给药期限

〔六〕给药剂量

〔七〕瞧瞧指标

〔八〕瞧瞧指标的时刻和次数

〔九〕结果及分析

〔十〕综合评价

〔十一〕其他考虑

四、不同情况的中药、天然药物长期毒性试验的要求

五、参考文献

六、附录

〔一〕长期毒性试验的给药期限

〔二〕长期毒性试验中一般需检测的指标

〔三〕毒性药材

七、著者

中药、天然药物长期毒性研究技术指导原那么

一、概述：长期毒性试验是重复给药的毒性试验的总称，描述动物重复同意受试物后的毒性特征，它是非临床平安性评价的重要内容。

中华人民共和国卫生部于1994年颁发的?中药新药研究指南?和国家药品监督治理局1999年颁发的?中药新药药理毒理研究的技术要求?，关于统一、标准中药长期毒性试验，推动我国中药的研究和开发起到了积极的作用。但随着新药研究手段的不断先进，对中药、天然药物熟悉的进一步深进，这些要求越来越表现出它的局限性。

长期毒性试验的要紧目的应包括以下五个方面：①推测受试物可能引起的临床不良反响，包括不良反响的性质、程度、剂量-反响和时刻-反响关系、可逆性等；②推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织；③推测临床试验的起始剂量和重复用药的平安剂量范围；④提示临床试验中需重点监测的指标；⑤为临床试验中的解毒或挽救措施提供参考信息。

中药在我国已有几千年的应用历史，有丰富的临床应用经验，相对化学药而言多数中药具有毒性较低的特点。然而，中药的低毒和无毒是相对的。当前，各种新技术、新工艺不断应用于中药新药的开发，而且从中药、天然药物中提取的有效成分、有效部位及其制剂日益增多，已不完全等同于传统意义上的中药，因此对其非临床平安性评价应给予足够的重视。长期毒性试验周期长，耗资高，工作量大，假设因试验设计不合理，或所进行的试验未充分揭示中药的毒性特征，那么会造成人力、物力、财力的白费，也会碍事新药的研究速度。充分熟悉长期毒性试验的重要性，合理、科学地进行长期毒性试验设计，对试验结果进行科学的分析，是新药非临床平安性评价的全然要求。

本指导原那么是依据中药、天然药物的特点，结合国际上药物平安性评价的要求和我国药物平安性评价研究现状而制订的。

本指导原那么适用于中药、天然药物的长期毒性试验研究。

二、全然原那么

〔一〕实验治理：依据?中华人民共和国药品治理法?，长期毒性试验必须执行“药物非临床研究质量治理标准〞。

〔二〕具体咨询题具体分析：中药、天然药物的情况复杂，本文所提及的内容不可能涵盖中药、天然药物长期毒性试验的全部实际情况，在进行中药、天然药物长期毒性研究时，应遵循“具体咨询题具体分析〞的原那么。

〔三〕整体性：药物的开发是一个连续的、渐进的系统工程，长期毒性试验是药物开发的一个有机组成局部。长期毒性试验不能与药效学、药代动力学和其他毒理学研究割裂，试验设计应充分考虑其他药理毒理研究的试验设计和研究结果。长期毒性试验的结果应该力求与其他药理毒理研究结果互为印证、讲明和补充。

〔四〕试验设计：试验设计应符合随机、比立、重复的原那么。

三、全然内容

〔一〕受试物：长期毒性试验的受试物应能充分代表临床试验受试物和上市药品，因此受试物应采纳制备工艺稳定、符合临床试用质量标准的样品，一般用中试样品，并注明受试物的名称、来源、批号、含量〔或规格〕、保持条件及配制方法等。如不采纳中试样品，应有充分的理由。要是由于给药容量或给药方法限制，可采纳原料药进行试验。试验中所用溶媒和/或辅料应标明批号、规格及生产厂家。

〔二〕试验动物：长期毒性试验一般需采纳两种动物进行，一种为啮齿类，常用大鼠；另一种为非啮齿类，常用Beagle犬或猴。所用动物应符合国家有关药物非临床平安性研究的要求。

长期毒性试验一般选择健康、体重均一的动物，雌性应未孕。必要时，也可选用疾病模型动物进行试验。

原那么上，动物应雌雄各半。当临床拟用于单性不时，可采纳相应性不的动物。

应依据研究期限的长短和受试物的使用人群范围确定动物的年龄。一般情况下，大鼠为6～9周龄；Beagle犬为6～12月龄。

每组动物的数量应能够满足试验结果的分析和评价的需要。一般大鼠可为雌、雄各10～30只，犬或者猴可为雌、雄各3～6只。

〔三〕给药途径

原那么上应与临床拟用药途径相同。如选择其他的给药途径，应讲明理由。

〔四〕给药频率：原那么上应天天给药，且天天给药时刻相同。试验周期长〔3个月或以上〕者，也可采取每周给药6天。特别类型的受试物由于其毒性特点和临床给药方案等缘故，应依据具体药物的特点设计给药频率。

〔五〕给药期限：长