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临床阿替普酶、替奈普酶、瑞替普酶等卒中不同时间窗选用原则

短短十年间，急性缺血性卒中（AIS）静脉溶栓药物家族不断「添丁」。最早只有阿替普酶「孤军奋战」，如今替奈普酶、瑞替普酶等新名字轮番出现在医嘱单。这些新的药物让治疗时间窗延长、给药流程简化、再通率提高且并发症减少，不仅改写了临床指南，更让「时间就是大脑」的口号拥有了新的注脚——更快、更安全、覆盖更多患者。

血栓的溶解过程

临床使用的大多数纤维蛋白溶解剂（溶栓药）通过将纤溶酶原转化为纤溶酶来降解纤维蛋白。纤溶酶原被组织型纤溶酶原激活物（tPA）、尿型纤溶酶原激活物（uPA）等激活为纤溶酶，与纤维蛋白结合的纤溶酶可免受?α?-抗纤溶酶快速中和，而游离纤溶酶会迅速被灭活。纤溶酶降解纤维蛋白生成FDP和D-二聚体。纤溶酶原激活物抑制剂PAI-1/2对组织型纤溶酶原激活物（tPA）和尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的抑制，以及α2-抗纤溶酶、α2-巨球蛋白对纤溶酶的灭活，构成了纤溶系统的负向调控机制（图1）。

图1?纤溶系统的负向调控机制

第一代溶栓药物

尿激酶（UK）和链激酶（SK）为非特异性纤溶酶原激活剂。第一代溶栓药物非选择性地激活血液中游离的纤溶酶原?，导致全身性纤溶系统激活。

不同的是，尿激酶属于人体内源性纤溶酶原激活剂（uPA），直接切割纤溶酶原肽键，使其变为纤溶酶。无抗原性，不引起过敏。

链激酶并非蛋白酶