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中国慢性淋巴细胞白血病诊疗指南（2025版）

一、诊断标准与流程规范

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆性增殖性疾病，以骨髓、外周血、淋巴结及脾脏中形态单一的小淋巴细胞蓄积为特征。2025版诊疗指南基于世界卫生组织（WHO）最新分型标准（2023修订版）及中国人群临床特征，明确以下诊断要点：

（一）形态学与免疫表型核心指标

1.外周血淋巴细胞计数：持续性外周血B淋巴细胞≥5×10?/L（至少持续3个月），或虽未达此阈值但存在典型淋巴结/器官浸润证据（如淋巴结肿大、脾大）。

2.细胞形态：外周血涂片可见≥50%小淋巴细胞，胞浆少、核圆、染色质致密，可伴少量幼稚淋巴细胞（55%）或不典型细胞（如核裂、多形性）。

3.免疫表型特征：通过多参数流式细胞术（≥8色）检测，需满足以下特征：

-共表达CD5（弱-中等强度）、CD19、CD23；

-CD20弱表达（CD20?/CD20??）、CD79b弱表达或阴性；

-FMC7阴性或弱表达（阳性率30%）；

-κ或λ轻链限制性表达（κ:λ3:1或0.3:1）。

注：CD43阳性、CD10阴性、CD11c阴性或弱表达可作为支持指标。

（二）分子与细胞遗传学检测

1.FISH检测：必检指标包括13q14缺失（del(13q)）、11q22-23缺失（del(11q)）、17p13缺失（del(17p)）及12号染色体三体（+12），上述异常与预后直接相关。

2.IGHV突变状态：通过Sanger测序或二代测序（NGS）检测免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因，未突变（IGHV未突变率≥98%）提示更差预后。

3.基因突变检测：推荐检测TP53（外显子4-9）、NOTCH1（外显子34）、SF3B1（外显子14-16）、BIRC3等基因，其中TP53突变（伴或不伴del(17p)）为高危标志，SF3B1突变提示对化学免疫治疗反应不佳。

（三）诊断流程

1.初筛：外周血细胞计数+涂片镜检，发现淋巴细胞增多（≥5×10?/L）或伴淋巴结/脾大。

2.确诊：流式细胞术验证CLL免疫表型（符合上述核心指标）。

3.预后分层：完善FISH、IGHV突变、高危基因突变检测，结合临床分期（Rai/Binet）制定治疗策略。

二、预后分层体系优化

2025版指南整合临床、分子及细胞遗传学特征，构建“动态-多维度”预后分层模型，重点关注以下因素：

（一）传统临床分期

-Rai分期：0期（仅淋巴细胞增多）；I期（淋巴细胞增多+淋巴结肿大）；II期（淋巴细胞增多+脾大/肝大）；III期（淋巴细胞增多+贫血，Hb110g/L）；IV期（淋巴细胞增多+血小板减少，PLT100×10?/L）。

-Binet分期：A期（≤2个淋巴区域受累）；B期（2个淋巴区域受累）；C期（贫血或血小板减少）。

（二）分子与细胞遗传学高危因素

1.极高危组：del(17p)/TP53突变（无论临床分期）、复杂核型（≥3种异常）。

2.高危组：IGHV未突变（检测阈值≤2%）、del(11q)（伴或不伴ATM突变）、SF3B1突变（尤其合并NOTCH1突变）。

3.中危组：+12、单独del(13q)（无其他异常）。

4.低危组：仅淋巴细胞增多（Rai0期）且无上述分子异常。

（三）动态监测指标

治疗期间需定期评估微小残留病（MRD），采用多参数流式细胞术（灵敏度≥10??）或NGS（灵敏度≥10??）检测骨髓或外周血MRD。MRD持续阴性（≥2次检测）提示深度缓解，可延长随访间隔；MRD阳性或升高需警惕复发风险。

三、治疗策略与方案选择

（一）治疗启动标准

符合以下任一条件需启动治疗：

-进行性骨髓衰竭（贫血/血小板减少加重）；

-巨块型淋巴结肿大（最长径10cm）或进行性淋巴结肿大；

-脾脏进行性肿大（左肋缘下6cm或影像学提示脾大伴症状）；

-自身免疫性血细胞减少（如AIHA、ITP）对糖皮质激素治疗无效；

-6个月内淋巴细胞计数倍增（LDT6个月）；

-全身症状（B症状：体重下降10%、发热38℃持续2周、盗汗）。

（二）一线治疗选择

根据患者年龄、体能状态（ECOG评分）、合并症（CIRS评分）及分子高危特征，分层制定方案：

1.年轻/体能状态良好患者（65岁，ECOG0-1，CIRS≤6）

-首选方案：BTK抑制剂（泽布替尼/奥布替尼）联合抗CD20单抗（奥妥珠单抗）。

-泽布替尼160mgbid，奥妥珠单抗第1周期：100m