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中国胃肠道神经内分泌肿瘤诊疗指南（2025版）

胃肠道神经内分泌肿瘤（gastrointestinalneuroendocrineneoplasms,GI-NENs）是起源于胃肠道神经内分泌细胞的异质性肿瘤，涵盖神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumor,NET）和神经内分泌癌（neuroendocrinecarcinoma,NEC）两大类别。随着内镜筛查普及、病理诊断技术提升及分子检测手段进步，我国GI-NENs发病率呈显著上升趋势，2020年国家癌症中心数据显示其年发病率已达1.2/10万，占胃肠道肿瘤的2.3%，其中胃、小肠、结直肠为好发部位，分别占28%、25%和32%。为规范诊疗行为、改善患者预后，结合国内外最新研究证据及中国人群特征，制定本指南。

一、病理诊断与分型

病理诊断是GI-NENs诊疗的核心环节，需严格遵循“形态学+免疫组化+增殖活性”的综合评估原则。

（一）标本处理与取材

手术切除标本应在30分钟内固定（10%中性福尔马林），内镜活检标本需平铺于滤纸上固定，避免皱缩变形。取材时需重点关注肿瘤最大径、浸润深度、与周围组织关系及淋巴结分布区域，胃NETs需特别注意胃底腺区域与幽门腺区域的区分，小肠NETs需标记肿瘤距Treitz韧带的距离，结直肠NETs需记录肿瘤距肛缘的位置。

（二）组织学分类与分级

1.分类标准：根据2022年WHO消化系统肿瘤分类，GI-NENs分为：

-神经内分泌肿瘤（NET）：高-中分化，细胞异型性小，核分裂象≤20/10HPF，Ki-67指数≤20%；

-神经内分泌癌（NEC）：低分化，细胞异型性显著，核分裂象20/10HPF且Ki-67指数20%；

-混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNEN）：神经内分泌成分≥30%，需分别评估两种成分的分级。

2.分级（G分级）：基于核分裂象计数（每10个高倍视野）和Ki-67指数（热区阳性细胞百分比），NET进一步分为：

-G1：核分裂象≤2/10HPF且Ki-67≤2%；

-G2：核分裂象3-20/10HPF或Ki-673%-20%；

-G3：核分裂象20/10HPF或Ki-6720%（注：原G3NET与NEC的区分需结合形态学，若形态学为高分化则归为NETG3，低分化则归为NEC）。

（三）免疫组化与分子检测

1.必需标记物：突触素（Syn）、嗜铬粒蛋白A（CgA）为神经内分泌分化的核心标记物，CD56可作为补充；Ki-67需采用MIB-1抗体，计数至少500个肿瘤细胞的热区。

2.分子检测：对于转移性GI-NENs（尤其小肠、胰腺来源），推荐检测DAXX/ATRX、mTOR通路（如TSC1/TSC2）、MEN1等基因，以指导靶向治疗；胃NETs需检测胃泌素水平及自身抗体（如壁细胞抗体），区分1型（与萎缩性胃炎相关）、2型（与Zollinger-Ellison综合征相关）和3型（散发性）；结直肠NEC推荐检测MSI/MMR状态，提示免疫治疗潜在获益。

（四）病理报告规范

标准病理报告应包含：肿瘤部位、大小、数目、浸润深度（T分期）、淋巴结转移（N分期）、远处转移（M分期）、切缘状态、组织学类型（NET/NEC/MiNEN）、G分级（核分裂象/Ki-67）、免疫组化结果（Syn/CgA/Ki-67）及分子检测关键信息（如DAXX/ATRX缺失）。

二、分期与危险分层

GI-NENs的分期采用AJCC第9版TNM系统，结合中国多中心队列研究（如C-NET研究）数据，危险分层需综合临床、病理及分子特征。

（一）TNM分期

不同部位GI-NENs的T分期标准略有差异：

-胃：T1为浸润至黏膜下层（SM），T2为固有肌层（MP），T3为浆膜下层（SS）或无腹膜覆盖的肌层外组织（SE），T4为侵犯邻近结构；

-小肠：T1为浸润至黏膜下层，T2为固有肌层，T3为穿透固有肌层至浆膜下层或无腹膜覆盖的肠周组织，T4为侵犯邻近结构；

-结直肠：T1为黏膜下层，T2为固有肌层，T3为穿透固有肌层至浆膜下层或无腹膜覆盖的肠周组织，T4为侵犯邻近器官或腹膜。

N分期统一为：N0无淋巴结转移，N1有1-2枚区域淋巴结转移，N2有≥3枚区域淋巴结转移；M分期为M0无远处转移，M1有远处转移（M1a：单个器官转移，M1b：多个器官转移）。

（二）危险分层模型

基于中国10家中心2000例GI-NENs随访数据（中位随访58个月），构建“中国GI-NENs预后指数（C-GI-NENsPI）”，将患者分为低危、中危、高危三组：

-低危：G1、T