siRNA药物深度报告（一）：递送破局，范式革新，加速推动成药革命.docxVIP

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递送破局，范式革新，加速推动成药革命

——siRNA药物深度报告（一）

摘要：

siRNA药物具备重要发展价值与应用潜力。“十五五”规划将生物制造列为未来产业之一，siRNA药物有望在分子精准递送与序列设计、高发慢性病防治两大核心攻关主线上形成突破，是值得关注的重点方向之一。虽目前小分子、抗体药物、ADC药物已有诸多突破，但占据人体80%的细胞内蛋白质仍无法被触及，核酸药物作为新型治疗范式，可直接调控基因表达，沉默此前认为不可成药的靶点，应用潜力巨大。同时，siRNA药物靶点验证充分、

开发路径可预测，成药性更强、研发成功率更高，成本显著低于传统药物管线。此外，siRNA直接作用于基因层面，作用持久且

可实现低频给药，已上市及在研药物普遍为每3-6个月给药一次，部分临床试验正探索每年给药一次，能极大提升患者依从性，对慢病患者尤为重要。

siRNA药物历经起伏，当前进入蓬勃发展阶段。siRNA作为带负电荷的生物大分子，难以穿透细胞膜，且易被组织和血浆内源性核酸酶降解，稳定性与靶向性不足是其进入低谷期的核心原因。2012年GalNAc-siRNA技术诞生，实现小核酸肝内递送突破，推动行业进入蓬勃发展阶段。当前，肝外部位递送正持续探索、创新成果不断；同时，核酸药物正从罕见病向慢病跃迁，市场规模将进一步扩大。此外，针对复杂疾