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BRAF?V600E突变型转移性结直肠癌分子生物学基础及治疗进展2026

结直肠癌（colorectalcancer，CRC）是全球常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率呈持续上升趋势［1］。大多数患者在就诊时已处于晚期，预后较差，5年生存率仅14%［1-2］。晚期CRC患者的治疗以全身化疗为主，而近20年来，针对表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）、血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）及DNA错配修复（mismatchrepair，MMR）途径相关的靶向药物在晚期CRC治疗中体现出优势，成为治疗的重要组成部分［3］。

CRC与其他恶性肿瘤一样，具有明显的肿瘤异质性，通过不同的遗传特征区分为多个亚型，这些亚型在疾病特征和预后方面存在显著差异［4］。BRAF基因编码的RAF家族中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，作为丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinase，MAPK）信号转导通路的中心节点，其激活会导致多种生物学效应，包括细胞生长、增殖和存活，因此受到严格调控。BRAF基因是黑色素瘤、甲状腺癌和CRC等多种实体瘤中的常见突变，变异形式包括点突变、拷贝数增加和染色体重排。约10%的不可切除或转移性CRC（metastaticCRC，