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NRAS基因突变在幼年型粒单核细胞白血病中的研究进展总结2026

幼年型粒单核细胞白血病（juvenilemyelomonocyticleukemia，JMML）是一种主要发生于婴幼儿期的罕见髓系肿瘤，其病理基础为粒单核系细胞的异常增殖，并可伴不同程度的组织浸润。患儿多以肝脾肿大、外周血单核细胞增多及血象异常为首发表现，部分病例可出现皮肤、肺部或消化道受累等相关体征。JMML的发生与RAS/MAPK通路异常密切相关，涉及基因包括PTPN11、KRAS、NRAS、NF1与CBL等［1-2］。近年来，随着医学界对JMML分子诊断及风险分层的研究不断深入，NRAS突变JMML的临床与生物学特征逐渐受到关注。本文围绕其临床特征、发病机制及治疗进展进行综述。

1?NRAS基因概况及其在肿瘤发生中的作用

NRAS是RAS原癌基因家族的重要成员，在RAS信号传导中处于较上游的位置。其编码产物N-RAS属于小GTP酶，可依赖GDP/GTP结合状态在活化与失活之间切换。N-RAS主要通过RAS/RAF/MEK/ERK级联通路参与细胞增殖与分化调控。N-RAS的GTP酶活性受损后更易维持于GTP结合的活化状态，继而导致下游RAF/MEK/ERK信号持续输出。血液系统恶性肿瘤中NRAS获得性突变以错义突变为主，热点多集中于外显子12、13和61。上述改变可削弱GAP介导的水解作用，持续推动下游信号输