制药工艺学06课件讲解.pptxVIP

制药工艺学

第七章化学手性制药工艺

外消旋体的拆分

外消旋体的拆分外消旋体拆分又称手性拆分（Chiralresolution）或光学拆分（Opticalresolution），为立体化学上用以分离外消旋体成为两个不同的镜像异构物的方法，是生产具有光学活性药物的重要工具。

外消旋体的拆分01结晶拆分法02化学拆分法03动力学拆分法

结晶拆分法外消旋化合物两种对映异构体分子完美有序的排列的晶体，每个晶核包含等量的两种对映异构体。外消旋混合物等量的两种对映异构体晶体的机械混合物，虽然该混合物没有光学活性，但每个晶核仅包含一种对映异构体。

结晶拆分法结晶拆分法的工艺流程

结晶拆分法优点不需要加入拆分试剂，母液可以套用多次，原料损耗小、设备简单，成本较低，是比较理想的大规模拆分方法。缺点必须采用间断式结晶，生产周期长，拆分所得光学异构体的纯度不够高而需进一步纯化。

化学拆分法通过将外消旋体中两种对映异构体转化为非对映异构体，并利用所生成的两种非对映异构体的物理性质将其分离，再将所拆分的非对映异构体转化回起始对映异构体的过程。

化学拆分法外消旋底物+拆分试剂非对映异构体混合物化学拆分(结晶或柱层析)单一非对映异构体水解单一对映异构体底物

化学拆分法常用拆分试剂2所用拆分试剂自身具有足够高的光学纯度。3所用拆分试剂成本较低，便于回收。1能分别与对映异构体反应，所生成的非对映异构体有显著的物