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T细胞衔接器在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的研究进展总结2026

前列腺癌已高居男性恶性肿瘤发病率的第二位。初诊时约5%的患者已出现转移，30%~40%的患者在术后或放疗后遭遇生化复发，并最终不可逆地进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。目前，临床针对mCRPC主要依赖多西他赛化疗、新型内分泌治疗和镥-177放射性配体疗法，但这些手段最终均面临因耐药导致治疗失败的可能，因此开发新型治疗方法尤为迫切。T细胞衔接器（TCE）作为一种能引导T细胞特异性裂解靶细胞的免疫治疗分子，在实体瘤治疗中展现出巨大潜力。但如何克服T细胞耗竭、肿瘤细胞的识别逃逸和微环境的物理屏障，仍是目前TCE临床转化中最大的瓶颈。因此，本文聚焦于不同TCE格式对mCRPC患者的适配性，系统归纳最新TCE药物的研究进展，探讨TCE联合治疗解决mCRPC耐药问题的前沿策略，旨在为改善此类患者的临床结局带来全新的治疗方案。

研究内容

一、TCE的格式演进和结构特点

针对mCRPC抗原不均一和“免疫冷”微环境的临床特点，TCE的分子结构经历了一系列迭代和优化。

1.传统“1+1”格式和Fc优化：传统的“1+1”格式（如早期的AMG212），由2个单链可变片段（scFv）通过柔性连接子串联构成，分别结合CD3和肿瘤相关抗原（TAA，如PSMA）。但由于其半衰期极短、需连续静脉输注且易产生持续的脱靶毒性，研究者通过引入