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去泛素化酶在胃癌诊治中的作用及转化研究进展总结2026

胃癌仍是全球范围内负担较重的恶性肿瘤之一。全球癌症观察站（GlobalCancerObservatory，GCO）发布的GLOBOCAN2022数据显示，胃癌约占全球新发恶性肿瘤的4.9%，占癌症相关死亡的6.8%。尽管近年来围手术期综合治疗、分子分型、HER2靶向以及免疫治疗不断推进，进展期胃癌患者在复发、转移和治疗反应异质性方面仍面临突出问题[1-2]。Smyth等[2]指出，胃癌在分子和表型层面均具有高度异质性，即使临床分期相近，患者的生物学行为和治疗结局仍可存在明显差异。这提示，除基因和转录异常外，蛋白稳态失衡及其介导的功能输出同样可能影响胃癌的生物学行为及治疗反应。

去泛素化酶（deubiquitinases，DUBs）是泛素化修饰的重要逆向调控因子，在维持蛋白稳态和调节信号通路输出中发挥重要作用[3-4]。鉴于胃癌涉及多通路、多层级分子异常，DUBs可能通过调控关键蛋白稳态参与肿瘤进展及治疗应答。

从蛋白稳态调控角度看，多种上游因素可导致DUBs失调及蛋白稳态失衡，进而参与胃癌持续增殖、侵袭转移、代谢重编程、DNA损伤应答、免疫逃逸和铁死亡调控等过程。不同DUBs在胃癌中可表现为促癌、抑癌或情境依赖性双向调节作用，并与耐药风险、预后差异、疗效预测、患者分层及精准干预等临床转化问题相关。本文围绕上述机制及临床转