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探索PDTC增强TRAIL诱导Raji细胞凋亡的机制与协同效应

一、引言

1.1研究背景与意义

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）作为肿瘤坏死因子超家族的新成员，能够特异性诱导肿瘤细胞、转化细胞和病毒感染细胞的凋亡，而正常细胞则可逃逸其杀伤作用，这使其成为一种极具潜力的新型广谱抗肿瘤药物。重组TRAIL已被证实能诱导多种白血病、肺癌、胃癌等细胞株凋亡，并且呈时间和剂量依赖性，在肿瘤治疗领域展现出广阔的应用前景。然而，随着研究的深入，部分肿瘤细胞对TRAIL诱导的凋亡作用并不敏感，且TRAIL重复作用会导致某些敏感细胞对TRAIL产生获得性抗性。这种局限性与TRAIL介导的复杂生物学功能有关，严重制约了其在肿瘤治疗中的单独应用。

人Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞是研究肿瘤细胞凋亡的常用细胞模型。探寻增强TRAIL对Raji细胞凋亡诱导作用的方法，对于攻克肿瘤治疗难题意义重大。吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）作为一种核转录因子κB（NF-κB）活性特异性抑制剂，在细胞的增殖、凋亡等生理和病理过程中发挥着重要作用。研究表明，NF-κB在肿瘤的抗凋亡机制中起关键性作用，抑制肿瘤细胞NF-κB的活性将引起肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长。因此，PDTC有可能通过抑制NF-κB的活性，增强TRAIL对Raji