阿尔茨海默病中溶酶体酸化异常机制的研究进展总结2026.pptx

阿尔茨海默病中溶酶体酸化异常机制的研究进展总结2026

CONTENT理酸化机制异常分子机制病理后果干预策略进展

生理酸化机制

mTORC1激活时，V1亚复合体滞留胞质并与CCT结合，V-ATPase无活性；mTORC1受抑制时，V1与V0组装成活性酶，驱动H+泵入溶酶体腔，促进酸化并激活自噬降解过程。PS1蛋白作为分子伴侣促进V0a1亚基糖基化，突变或缺失时未成熟V0a1滞留内质网并被降解，溶酶体膜上V0a1含量降低，V-ATPase质子泵功能受损，腔内pH升高。tau蛋白直接结合ATP6V0D1、ATP6V1B2等亚基，APP-βCTF竞争性阻碍V1-V0组装，ROCK