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生物制品硼盐测定指南（试行）

1范围

本指南规定了生物制品中游离硼、总硼含量的滴定法、电感耦合等离子体发射光谱法（ICP-OES）、电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定的方法原理、试剂与材料、仪器设备、操作步骤、结果计算、方法验证、注意事项，适用于各类生物制品（包括重组蛋白药物、单抗药物、疫苗、血液制品、细胞治疗产品等）中硼残留的定量测定，也可供硼化合物修饰工艺中间过程控制参考使用。

生物制品生产工艺中常用硼酸盐缓冲液进行细胞培养、蛋白纯化、缓冲液置换，或使用硼基试剂进行分子修饰、亲和层析配体洗脱，最终成品中可能残留硼盐，本指南所述方法可满足不同硼含量范围生物制品的定量需求，其中滴定法适用于硼含量≥0.1%（w/w）的样品，ICP-OES适用于硼含量0.1μg/g1000μg/g的样品，ICP-MS适用于硼含量0.001μg/g100μg/g的样品。

##2规范性依据

本指南方法制定参考《中华人民共和国药典》（四部通则0704氧瓶燃烧法、通则2302砷盐检查法、通则3106残留溶剂测定法、通则0406电感耦合等离子体发射光谱法、通则0412电感耦合等离子体质谱法）、GB5009.275-2016《食品安全国家标准食品中硼酸的测定》、ICHQ2(R1)《分析方法验证指导原则》相关要求制定。

##3方法原理

3.1滴定法（酸碱滴定-甘露醇转化法）

硼