地中海贫血致病性判定acmg指南.docxVIP

地中海贫血致病性判定acmg指南

一、背景与适用范围

地中海贫血（以下简称“地贫”）是由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白肽链合成量减少或完全缺失引发的遗传性溶血性贫血，是全球范围内分布最广、累及人群最多的单基因遗传病之一。全球约1.5%的人口为地贫基因携带者，每年约有6万名重型地贫患儿出生；我国南方地区是地贫高发区，广西、广东、海南三省区人群α地贫携带率分别为17.55%、11.07%、15.68%，β地贫携带率分别为6.43%、3.36%、3.29%，每年新增重型地贫患儿约1000例，给家庭和公共卫生体系带来沉重负担。

地贫的致病性变异具有显著的种族特异性和区域聚集性，且存在大量同义变异、剪接位点变异、大片段缺失/重复以及调控区变异，传统变异解读流程容易出现误判。本指南基于美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）2015年发布的序列变异解读标准、2021年拷贝数变异（CNV）解读标准，结合地贫基因的结构特征、变异频谱、临床表型特点，制定适用于地贫相关基因变异的致病性判定细则，为临床地贫基因诊断、携带者筛查、产前诊断及遗传咨询提供可落地的操作规范。

本指南适用范围包括：临床疑似地贫患者的基因变异解读、地贫高风险人群携带者筛查的变异解读、地贫高风险胎儿产前诊断的变异解读、新生地贫相关变异的家系验证解读；适用的基因包括珠蛋白基因簇（α珠蛋白基因簇16p13.3：HBA1、HBA2、HBZ、H