软组织肉瘤的化学治疗.pptVIP

软组织肉瘤的化学治疗 基本的概况 发病率及预后： 每年发病率占全部肿瘤的1%，在治疗之后超过50%病人会出现复发、死亡，预后取决于病理类型及分期； 软组织肉瘤的治疗策略： 这主要根据病理类型以及疾病的分期； 传统软组织化疗的发展 1. 单一用药方案 2. 多种药物方案； 3. 大剂量的方案； 4. 超大剂量的方案； 单一用药方案： 阿霉素（doxorubicin） 及表阿霉素（epirubicin） 异氮烯唑胺（DTIC） 异环磷酰胺（ifosfamide IFO） 阿霉素： 适用肿瘤： 最初淋巴瘤，对于其他的肿瘤如：骨肉瘤, Ewing’s肉瘤,Kaposi’s 肉瘤, 胃肠间质细胞瘤，间皮瘤，腹部的平滑肌肉瘤均有效果； 剂量和反应率： 单剂量45、 60、或 75 mg/m2 每3周一次，缓解率为18%, 20%, and 37%。（以上为70年代得出的结论） 氨烯咪胺（DTIC） 异环磷酰胺 二十世纪六十年代，异环磷酰胺开始引入临床，与环磷酰胺比较仅是一个氯乙基的位置不同，它也是一种潜伏化药物，需要在进入体内经肝脏活化后才有作用，血浆等效剂量异环磷酰胺3.5g/m2和环磷酰胺1g/m2相等，但直到80年代有了尿路保护剂美司纳(Mesna)后才进入大范围临床应用。在一篇早期的单用异环磷酰胺治疗STS的研究中，使用 5-8 g/m2 每3周一次，在43例接受过其他药物治疗的患者中取得38％的有效率，这是在STS治疗中是一个进步； 最高剂量用到18g。 表阿霉素 表阿霉素本品为意大利学者Arcamone等人于1975年通过半合成途径合成的一种蒽环类抗肿瘤抗生素,与阿霉素的区别只是在氨基糖部分4‘位的羟基由顺式变成反式，但这种立体结构的细微变化导致其心脏、骨髓毒性明显降低。最初由EORTC（European Organization for Research on Treatment of Cancer 欧洲癌症治疗研究组织）的研究表明，单一使用阿霉素或表阿霉素75mg/m2有效率分别为25％和18％。 联合用药方案 公认方案中合用药物的基础基本以阿霉素为基础药物； DTIC和异环磷酰胺也是比较常用的药物； 联用时候的药物剂量适当降低； 近期方案的特点 随着辅助药物的应用，比如一些细胞因子的应用，骨髓移植和干细胞移植的采用，药物的剂量越来越大； 大剂量的异环磷酰胺应用越来越多； 单次大剂量冲击和持续性给药的方案效果类似； 顺铂的应用； 热化疗的使用，隔离灌注的使用； 病理和化疗之间的关系 目前尚不清楚每种肿瘤的化疗效果和病理之间的直接关系 单纯从病理来预测化疗的敏感程度目前是有困难的。主要是缺乏足够的病例进行随机化研究 。 同样的肿瘤发生在不同部位化疗的敏感度是不同的，不同年龄阶段患者敏感度不一样。 新型药物 （1）2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷Gemcitabine： 〖药品通用名〗吉西他滨Gemcitabine在细胞内被核甘激酶（deoxycytidine kinase）代谢成具有活性的双磷酸（dFdCDP）及三磷酸盐（dFdCTP），进一步抑制DNA的合成，而产生毒性。。嵌入DNA后，gemcitabine使得DNA聚合修复作用失效，因而诱导细胞凋亡。对于对一线药物无效果的加用该药，50%病例可以缓解。 （2）脂质体阿霉素Liposomal Doxorubicin： 脂质体作为抗癌药物载体，具有能增加与癌细胞的亲和力、克服耐药性、增加癌细胞对药物的摄取量、减少用药剂量、提高疗效、减少毒副作用的特点。Eric等研究了阿霉素脂质体的心脏毒性、肾毒性和抑癌活性。实验证明，脂质体包裹的阿霉素比游离药物的毒性降低50％～70％，在抑癌活性上脂质体剂型比游离药物高得多，多次治疗可延长荷瘤动物的存活时间。 （3）紫杉烷类Taxanes 早期的Memorial-Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)的研究中，紫杉醇在28例肉瘤中的有效果只有2例，在其后的研究中，8/9的血管肉瘤患者获得缓解，其后的研究表明：对于非血管肉瘤的患者，该药的疗效是比较低的。 （4） Ecteinascidin ET-743 这是一种从加勒比海和地中海的海鞘的生物碱中提取的红色抗癌药物，西班牙马尔制药（PharmaMar）公司 拥