注射用奥沙利铂.pptVIP

艾 恒 含顺铂化疗方案存在的问题 作用特点(一) DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用 与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟 作用特点(二) 对多种人肿瘤克隆具有明显的细胞毒作用 对多种常规化疗药物耐药的克隆也有很好作用 结直肠癌 非小细胞肺癌 胃癌 卵巢癌 恶性黑色素瘤 肾细胞癌 与大多数药物具有附加或协同细胞毒作用 氟脲嘧啶 胸腺嘧啶合成酶抑制剂（AG337） 拓扑异构酶I抑制剂（CPT-11，SN-38) 微管抑制剂（紫杉醇） DNA修饰/烷化剂（顺铂，环磷酰胺） 耐受性 （2） 胃肠毒性 大多数患者会有恶心、呕吐、和腹泻症状 预先给予止吐药及支持疗法可以控制 周围神经毒性 寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝 偶尔会出现咽喉异常感觉 积累性,但通常非剂量限制性 高度可逆, 80%的患者在4-6个月内缓解 奥沙利铂的外周神经毒 奥沙利铂的外周神经毒 累积性感觉神经异常的发生率 累积性感觉神经异常的恢复时间 奥沙利铂神经毒性防治研究 奥沙利铂用法与神经毒性 Stop Go 临床应用 结直肠癌 胃癌 胰腺癌 睾丸肿瘤 卵巢癌 非小细胞肺癌 前列腺癌 头颈部肿瘤 * * （注射用奥沙利铂） for InjectIon O x a l I p l a t I n 输注时间 需要支持性治疗 止吐 – 5HT3等 顺铂的毒性仍是主要问题 严重的恶心和呕吐（经常是延迟性的） 肾功能不全 多发神经炎和耳聋 血液学毒性 需住院治疗 水化 更有效力 奥沙利铂与顺铂和卡铂无交叉耐药 作用特点（三） 更高的安全性 耐受性 （1） 几乎无肾毒性、耳毒性、心脏毒性 对于肾功能正常者，不需采取任何肾脏保护措施，肾功能 受损患者需监测及酌情处理 血液毒性 - 大多数患者仅有1-2度的血小板、白细胞减少 - 部分患者出现3-4度中性粒细胞减少，但仅有1-3%的 人出现中性粒细胞减少性发热，且对剂量调正反应良好 - 不会增加5-FU/CF方案的血液毒性 常见，85-95%可能出现 肢端，口周，咽喉感觉异常/麻木 偶见肌肉紧张，收缩，痉挛 与冷刺激有关, 通常轻微，短暂 急性感觉神经症状 与累积用药量有关 (DLT) 感觉异常/障碍加强，且持续时间延长，可伴有疼痛 精细运动协调困难：书写，系纽扣，握物品 累积性感觉神经异常 低头触电感（Lhermitte氏征） 尿潴留（膀胱无力） 不典型的累积神经毒性 75% 12 18 ~1550 50% 9 14 ~1200 10% 6 9 780~850 2% 3 5 390~425 发生率 3周（130- ） 85mg/m2 ） 周期数 2周（85mg/m2 总剂量mg/m2 中位恢复时间： 3周 认为是高度可逆、可恢复性 少数可持续至 20~25周 卡马西平：与奥沙利铂同用有一定预防作用 奥沙利铂用药前后，输注葡萄糖酸钙及氯化镁各1g，有预防及治疗作用 谷胱甘肽，亦有防治作用 开始，每2~3周130mg/m2 x 6， 累积量达 780mg/m2 停药9个月 以后可考虑再次使用 正在进行临床研究，ASCO 03发表 作为第三代的铂类抗肿瘤药，艾恒 的 作 用 机 制 与 顺 铂 一样， 是 与DNA 反 应 形 成 铂 链 加 合 物（铂原子嵌合于DNA内部两个相邻的鸟嘌呤或鸟嘌呤与腺嘌呤之间，并使其断裂，从而阻断其复制和转录）， 但 与 顺 铂 相 比 却 更 有 效 力， 较 少 的 加 合 物 产 生 同 样 的 细 胞 毒 作 用， 导 致DNA 死 亡。 这张幻灯片显示的是顺铂、卡铂和奥沙利铂的结构，它与顺铂在结构上的显著差异是具有一个1，2-二氨环己烷（DACH）基团.正因为DACH基团的出现,使艾恒的抗癌谱、作用强度、安全性等都比顺铂有了大大改进。下面我们就来看一看，艾恒的作用特点。 艾恒的第一个作用特点是：更有效力,这主要是因为艾恒与DNA形成的复合体较由顺铂和卡铂产生的顺式-二氨基-铂复合体具有更强的抑制DNA合成能力和细胞毒作用.并且它与DNA的结合速率比顺铂快10倍,仅需15分钟,这意味着同样的时间内,艾恒可与更多的DNA结合，产生更强的细胞毒作用。在临床上体现的就是艾恒的疗效好于顺铂。 艾恒的第二大作用特点是与顺铂和卡铂无交叉耐药。对顺铂和卡铂耐药的细胞株对艾恒仍然敏