原料药FDA现场GMP符合性要求与检查实践.pptVIP

8/1/02 ICH Q7A GMP Guidance for APIs and its Use During Inspections August 21, 2002 Satellite Broadcast, DHRD Course ID# DG1007 北京康利华咨询服务有限公司 重点议题 FDA的国外检查 FDA对原料药检查的依据 FDA检查方式 FDA的系统检查法 FDA检查重点及检查实践 FDA的国外检查 1955年开始进行第一次国外检查（抗生素）。 1961年国外检查达13 次，以后继续增加。 1971年成倍增加， 达到80 次。 此后，在整个70 年代里不断增加。到了80年代 及至90年代初，达到了每年检查160次之多。 1993年FDA计划要进行340次检查 2000年进行了48次检查，批准了28项。在不批准 的项目中有14个是问题很大的。发出了11封警告 信（2001年发出了9封）。 从1981年起, FDA先后派了一些检查官来我国检查一 些申报原料药的药厂。 截至2006年10月,我国原料药获得美国FDA的DMF II文件登记号为213项,涉及产品150余种,文件持 有者达100余家. FDA对国外API检查 FDA2005年国外检查的类型 FDA对原料药检查的依据 对于非无菌原料药和无菌原料药的非无菌部分的现场检查： Q7 用于活性药物成分(原料药)的GMP指南 Guidance for Industry Q7 Good Manufacturing Practice  Guidance for  Active Pharmaceutical Ingredients FDA对原料药检查的依据 对于无菌原料药无菌部分 －－除菌过滤后 Current Good Manufacturing Practice （cGMP）. 发表在联邦法规（Code of Federal Regulations) 的第210和第211条款中. FDA检查方式 定期的（两年一次）全面CGMP检查 批准前检查(PAI) 批准后检查 “查因”检查 一次特定的检查可能包含多项任务，并核实先前检查的整改情况 所有的检查都涵盖GMP 执行检查 过去, FDA每次派一位检查官到我国原料药厂 进行2 － 3日的检查。近年来，改为每次派 两人 (一位检查官和一位药物审查化学家或微 生物学家)到药厂进行4 － 5日的检查。预备会议 约2－3小时现场检查 约2.5－3日文件检查 约1－1.5日总结会议 约半天。 执行检查（首次会议） 第一天首次会议FDA检查官出示介绍信（FDA检查官员证明），陈述检查目的 企业进行公司介绍 －公司总体情况； －公司的质量安全意识； －组织机构及人员介绍； －设施与设备介绍； －公司GMP方面取得的成绩； －被检查产品的相关信息 执行检查 现场检查（开始为全厂总览性检查，随后为特定系统的检查） FDA检查组成员集中或分散检查 FDA检查员现场信息的收集方式 a) 记录“日志”（笔记本） b) 照片（人员、设备等） c) 文件副本 执行检查 FDA官员检查按照系统检查法的要求进行检查，并过程中随时到生产现场进行调查 检查组每天检查结束，一般情况会将当日发现的主要问题与厂方沟通 检查过程中发现问题的及时解决与整改 整改报告的及时反馈 执行检查（末次会议） 最后一天结束会议（FDA 483表） 检查员将说明FDA483，检查报告（EIR)及公司对于FDA483表的书面回复要求； 公司可就不能接受的提法提出异议和解释, 在双方取得一致意见后，公司作出接受检查结果的表态。 FDA检查官在该表上签字。立即复印该文件，一份交给药厂，另一份他们回国后送交FDA主管部门。 检查组将向FDA提交报告（EIR)，包括现场检查发现，公司承诺或采取的整改措施。 检查组将建议所有整改在全球范围内执行（其它产品，体系等）。 FDA系统检查法 对于API，FDA现场检查按照7356.002F（API PROCESS INSPECTION)指南执行现场检查。 六大系统包括： 质量系统，厂房设施与设备系统，物料管理系统，生产系统，包装与贴签系统，实验室控制系统。 2004年API生产商CGMP检查存在的缺陷 2005年API生产商CGMP检查存在的缺陷 FDA检查重点及检查实践 质量系统 厂房设施与设备系统 物料管理系统 生产系统 包装与贴签系统 实验室控制系统 质量系统－必查内容（1） 产品质量回顾（至少每年一次） 1) SOP与具体内容的逐项对比检查； 2）对于具体的变更的回顾，核对变更记录。 3