内皮细胞相关黏附分子的研究进展.pdfVIP

!墅盟!QQ2=墨2三!绳胞皇坌王鱼瘴堂苤壶f鱼i!』竖!!!丛!!!堡堡坠旦!122Q塑：堑(!) 89 内皮细胞相关黏附分子的研究进展 张 宇，桑 晨枣，庄逢源(北京航空航天大挚生物与医学工程学院，北京100191) [摘要】 白细胞黏附于血管内皮细胞并渗出内皮细胞层是 者跨细胞途径(transcellular pathway)渗出内皮细胞层到达炎 免疫反应的关键和重要步骤。此过程不仅需要激活白细胞及 celladhesion 其膜表面黏附分子，而且需要内皮细胞上相关的黏附分子的 PECAM-l(platelet／endothelial adhesion 调控。目前研究已由研究黏附生理过程转向研究此过程的分 JAM—A、JAM．B和JAM—C(junetionalmolecule—A，-B， 子机制。本文主要介绍与此过程相关的内皮细胞黏附分子的 一C)等在其中起重要的调控作用，而对于跨细胞途径其机制 基因表达、信号转导通路调控以及对细胞功能的影响等的最 目前仍不太清楚，但有研究表明其需要ICAM-1介导Hj。并 新研究进展。 且有研究证实，在整个过程中ICAM．I的聚集可影响其他黏 [关键词]内皮细胞；细胞黏附分子；白细胞渗出；信号转导 附分子的表达量，从而推测ICAM．1在整个TEM过程中起核 【中图分类号]R392．11[文献标识码】A 心调节作用峥J。 白细胞黏附血管内皮细胞并渗出内皮细胞层(trartsendo- 2 内皮细胞黏附分子调控的分子机制 thelial migration，TEM)是免疫反应的关键步骤。而细胞黏附 白细胞如要成功渗出内皮细胞层需要相应黏附分子的表 分子不仅可以调节细胞和细胞问相互作用、细胞和细胞基质 达，而黏附分子会启动其下游的一些细胞信号通路，这种具 之间的黏附，在细胞对周围环境的反应过程中也起重要的调 体的分子调控机制是当前研究热点和关键。许多黏附分子都 节作用。研究发现，白细胞黏附并渗出内皮细胞过程中，内 具有跨膜的结构，由胞外区、跨膜区和膜内区构成。其胞外 皮细胞的激活及细胞膜表面相关黏附分子的表达和调控必不 区通常有与整合素等相应受体相结合的结构位点，而膜内区 adhesion 可少，如ICAM．1(intercellularmolecule．1)和VCAM．1 则含有磷酸化位点或者与细胞骨架蛋白相连，一旦胞外区被 celladhesion (vascular molecule一1)等。它们不但能够通过改 激活则会引起膜内区结构的变化从而影响下游信号通路。如 变内皮细胞层的透过性来实现短时间的渗出效应。并且能够 激活下游相关信号通路来调节蛋白的转录和翻译，实现长时 延伸至细胞膜外与淋巴细胞相连∞】。 间的渗出效应，这些过程不但需要调节胞质内钙离子浓度和 2．1 E-seleetin(CI)．i2E)选择素家族除了可以介导初次黏 肌动蛋白纤维的构型，而且需要一些小的GTPase、ROS(地- 附，并使得白细胞在内皮细胞表面旋转；它们与其受体的结 active oxygen species)和一些相关蛋白激酶的参与¨’“。 合也能够启动其下游的信号通路。当中性粒细胞和记忆性T l 内皮细胞黏附分子及其在TEM中的作用 白细胞黏附并渗出血管内皮细胞可分为四步：初次黏附 and (tethering