超氧化物歧化酶化学模拟的新进展.pdfVIP

V01．32 高等学校化学学报 No．9 CHEMICALOFCHINESEUNIVERSITIES 2011年9月 JOURNAL 2046—206l [综合评述] 超氧化物歧化酶化学模拟的新进展 李晨’，杨征1，厍梦尧1，尹文婷1，李剑利1，赵桂仿2，史真 1．西北大学化学与材料科学学院．合成与天然功能分子化学教育部重点实验室， 2．生命科学学院．西安710069 摘要超氧化物歧化酶在生物体内具有催化超氧离子自由基 Oi 歧化反应的特异性，具有抗氧化、抗癌症 及抗炎症等重要生理学作用．超氧化物歧化酶的化学模拟引起人们广泛的研究兴趣本文系统综述了超氧 化物歧化酶模拟物在设计合成及应用上的新进展． 关键词超氧化物歧化酶；超氧化物歧化酶模拟物；生物活性；活性氧物种 中图分类号0629．8 文献标识码A 文章编号0251-0790 2011 09-2046．16 超氧化物歧化酶 Superoxide 化超氧离子自由基 O； 歧化反应的特异作用”1，被医学界誉为“人体清道夫”．在生命系统中，SOD 可以专一地清除耗氧过程中产生的超氧离子自由基，同时也协同谷胱甘肽过氧化物酶 Glutathione 动中扮演着极其重要的角色，常用于癌症、炎症、自身免疫性疾病及心肌缺血与缺血再灌注综合症等 多种疾病的临床治疗”。J． 天然SOD因相对分子质量大，稳定性差，在血液中半衰期短，且长期注射使用可诱发免疫和过敏 反应”。等问题，在临床应用上受到极大的限制因此，人工合成的活性小分子模拟天然SOD的催化功 能及相关改性研究一直是该领域的研究热点．魏文树‘7】和孙薇等”1曾分别对SOD模拟化合物的研究 进展进行阐述，胡平等”o则介绍了SOD模拟物在生物医学领域所取得的重要研究进展．本文结合本课 dismutase 题组SOD模拟物 Superoxdie 进展进行综述． 1天然超氧化物歧化酶 1．1分类及结构 SOD是一种十分重要的抗氧化剂，在生命系统中分布广泛．根据其活性中心离子的不同，SOD分 为cu，Zn-SOD，Mn．SOD，Fe．SOD及Ni．SOD等几种，其中前3种较为常见h”：． 目前，对SOD的结构研究较为深入，人们已较充分地掌握了SOD活性部位的相关信息…1，如：在 cu，zn-SOD中，处于四方锥环境的Cu Ⅱ 分别与 44，46，6l和118位组氨酸 His 及1个水分子配 位；Zn 11 处于四面体配位环境中，与3个组氢酸 和1个天门冬氨酸 Asp 配位；Cu Ⅱ 和zn 11 之间通过1个His-61咪唑基相连接，从而形成以咪 唑桥扩展结构为基础的Cu，Zn-SOD活性部 12“ Scheme1 of 位”2“…，结构如Scheme1所示在Mn-SOD结构StructureactivesiteofCu．Zn-SOD 收稿日期：2011-03—17． 批准号：和国家大学生创新基金 批准号：国20101069702 资助 edu．cn 联系人简介：李剑利，男，博士．副教授．主要从事有机合成及化学生物学研究E-mail：lijianli@gtwu 万方数据 No，9 李晨等：超氧化物歧化酶化学模拟的新进展 2047 中，活性部位为Mn 111 的五配位三角双锥结构，其中1个轴向配体为水分子；蛋白质辅基的配位基 道平面Ⅲ““，结构如Scheme2所示． 在Fe—SOD结构中，活性部位是由1个水分子、1个天门冬氨酸和3个组氨酸形成的扭曲四面体配 位结构‘t9．20]，如Scheme