磁性纳米负载手性辛可宁-方酰胺的制备及催化不对称Michael加成反应.docVIP

  磁性纳米负载手性辛可宁-方酰胺的制备及 催化不对称 Michael 加成反应# 乔金霞，周海兵，董春娥** 5 10 15 20 25 30 35 40 （武汉大学药学院，武汉 430071） 摘要：本文以辛可宁-方酰胺为原料，通过多步反应制备了二氧化硅包裹磁性纳米颗粒负载 的方酰胺类手性催化剂，并利用透射电子显微镜，红外光谱等手段对此催化剂进行了表征。 该催化剂成功地应用于 2,4-戊二酮对硝基烯的不对称迈克尔加成反应中，呈现出很高的反应 活性和对映选择性（达到 66% 产率和 80%ee）。进一步的实验发现，该类磁性纳米负载的 方酰胺催化剂可以通过外加磁场作用进行简单地分离回收，并且在反应中能够循环使用 4 次而不影响其催化活性和立体选择性。 关键词：有机化学；辛可宁-方酰胺；Michael 加成反应；磁性纳米颗粒 中图分类号：06-1 Magnetic nanoparticles supported chiral cinchonine-squaramide: synthesis and application in asymmetric Michael addition Qiao Jinxia, Zhou Haibing, Dong Chune (School of Pharmaceutical Sciences, Wuhan University, WuHan 430071) Abstract: Using cinchonine-squaramide as starting material, the silica coated magnetic nanoparticle supported chiral squaramide catalyst was synthesized through multiple steps and characterized by IR and TEM. This squaramide catalyst was successfully applied to asymmetric Michael addition of pentane-2,4-dione to nitroalkenes to give the product in good yields and ee values (up to 66% yield and 80% ee). Furthermore, the catalyst can be easily recycled in the presence of external magnetic field and can be reused for 4 times without loss of the activity and enantioselectivity. Keywords: Organic chemistry; Cinchonine-squaramide; Michael addition; magnetic nanoparticles 1 引言 不对称 Michael 加成反应是构建碳-碳键的有效方法之一[1]。尤其近十年来，有机小分 子催化的不对称 Michael 加成反应得到迅猛的发展，主要集中在以下几类：硫脲类，方酰胺， 伯胺类等[2-6]。然而，小分子催化剂均具有用量大、不易回收等不足。因此，开发新型可回 收利用的高活性手性催化剂成为该领域的研究热点之一。 磁性纳米离子作为均相催化剂的理想载体, 由于其稳定性强，易于分散、反应活性高、 低毒等特点，近年来在负载催化剂方面的应用倍受关注，已经成功的应用于不对称氢化还原 反应、不对称烷基化反应等[7-14]。手性方酰胺化合物作为一类特殊的双功能有机催化剂，在 不对称催化反应中得到广泛应用[15-16]。然而，磁性纳米颗粒负载的手性方酰胺多相催化剂及 在不对称加成反应中的应用，却未见相关文献报道。本文以手性辛可宁-方酰胺为原料，制 备了磁性纳米颗粒负载的方酰胺类手性催化剂，通过透射电子显微镜，红外光谱等手段对该 催化剂进行了表征，并成功应用于催化不对称 Michael 加成反应，对催化剂的反应活性，回 收利用等也进行了深入细致的探索。 基金项目：教育部博士点新教师基金（20090141120058）和博导基金（20100141110021）。 作者简介：乔金霞，女，在读研究生，主要研究方向是药物化学。 通信联系人：董春娥，女，副教授，主要研究方向是药物化学和生物有机化学。E-mail: cdong@whu.edu.cn -1-   2 实验部分 2.1 实验原料和仪器 薄层层析硅胶（规格 GF254）和柱层析硅胶（规格 200-300 目）从青岛海洋化工有限公 45 50 55 60